Дипломная работа на тему: Часть первая. обзор литературы. Изменения в системе иммунокомпетентных клеток при вакцинации

Введение

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

В конце ХХ века нет необходимости обсуждать значение иммунопрофилактики инфекционных болезней, эффективность иммунопрофилактики наглядно продемонстрирована десятками лет ее практического применения. Хорошо известно, что вакцинопрофилактика является ведущим фактором уменьшения заболеваемости, ослабления тяжести клинического течения и снижение смертности заболевших, уменьшение числа осложнений у перенесших инфекционные заболевания. Такие крупнейшие достижения медицины, как ликвидация оспы в мире, значительное сокращение заболеваемости полиомиелитом (которое позволило поставить вопрос о его ликвидации), дифтерией, корью стали возможными только благодаря тому, что были созданы эффективные вакцинные препараты против возбудителей этих инфекций. Их применение в широких масштабах позволило защитить людей от заражения, создавать невосприимчивость организма человека к инфекционному агенту. Широкая иммунизация детей дифтерийным анатоксином создала условия для практической ликвидации дифтерии во многих европейских странах в 70-е годы. К 1990 году число стран, в которых дифтерия не регистрировалась, достигло 81%. (33, 73). Эффективность вакцинопрофилактики позволила Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) поставить задачу - к 2000 году ликвидировать местные случаи полиомиелита, дифтерии, столбняка новорожденных и ряда других инфекций в европейском регионе.

Однако, резкое ухудшение эпидемиологической обстановки по дифтерии в России, на Украине и в Белорусии с 1990 года, с развитием тяжелых и даже летальных случаев заболеваний у невакцинированных поставило вопрос о необходимости неослабного контроля за проведением иммунизации детского населения и за состоянием иммунного статуса у взрослых с целью поддержания высокого уровня привитости.

Дети, организм которых ослаблен в силу разных причин врожденного или приобретенного характера, особенно подвержены инфекции, болеют тяжело, часто с осложнениями и возможным неблагоприятным исходом; такие дети нуждаются в защите от инфекционных болезней в первую очередь. Дети, имеющие в анамнезе онкологические заболевания, относятся к "группе риска" заражения инфекционными агентами тем более, что после выявления злокачественного новообразования они получают пожизненный медицинский отвод от профилактических прививок.

Между тем, прогресс в лечении злокачественных опухолей позволяет добиться излечения более 80% детей, больных лимфогранулематозом (Lemerie G. 1988), 98% больных раком щитовидной железы, 60% раком носоглотки (Mewhirter N.R. еt аl.,1989), 60% больных различными саркомами, 80-85% - нефробластомами (9, 11).

По данным московского канцер-регистра под наблюдением находится 345 детей, излеченных от солидных злокачественных новообразований.

Значительное увеличение числа детей, выздоровевших от онкологического заболевания ставит перед врачами различных специальностей проблему комплексной реабилитации этого контингента детей, в том числе и защиту их от инфекционных заболеваний. Для решения вопроса о возможности вакцинации детей, имеющих в анамнезе онкологические заболевания, необходимо знать состояние их иммунной системы, ее реактивность, способность к формированию специфических антител, а также установить степень безопасности иммунизации для таких детей.

Актуальность данной работы подчеркивается тем, что изучению этих вопросов посвящены лишь единичные работы зарубежных исследователей. В отечественной литературе такие работы отсутствуют.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ.

Целью нашей работы явилось изучение эффективности вакцинопрофилактики дифтерии и столбняка у детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Определить уровень антитоксического противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета у детей, вакцинированных до выявления у них онкологического заболевания.

2. Исследовать иммунный статус у детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли, с учетом диагноза, длительности ремиссии и полученного лечения.

3. Изучить влияние вакцинации АДС-М анатоксином на течение основного заболевания, состояние гуморального иммуннитета и субпопуляции лимфоцитов у детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.

4. Разработать методические рекомендации по вакцинации детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. Впервые при комплексном обследовании показана эффективность иммунизации против дифтерии и столбняка отечественным АДС-М препаратом с уменьшенным содержанием анатоксинов группы детей с различными нозологиями солидных опухолей.

2. Впервые в нашей стране установлена безопасность вакцинации детей с солидными опухолями; введение вакцины в период длительной ремиссии не сопровождается развитием нежелательных реакций и не вызывает рецидива онкологического заболевания и метастазирования.

3. Впервые выявлено, что дети, получившие первичный курс вакцинации до обнаружения у них онкологического заболевания, сохраняют защитные уровни антител против дифтерии и столбняка после проведенного специфического противоопухолевого лечения.

4. Показано, что выявленные в период ремиссии основного заболевания изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов, не оказывают существенного влияния на синтез антитоксических антител при повторной ревакцинации.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

1. Результаты исследования легли в основу Методических рекомендаций для практического здравоохранения по проведению вакцинации против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли, в которых определены сроки и подходы к проведению вакцинации данного контингента детей.

2. Разработанные методические рекомендации позволят в масштабах всей страны проводить профилактическую вакцинацию против дифтерии и столбняка детям, имеющим в анамнезе солидные опухоли.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ.

Результаты исследования и основные положения диссертации используются в практической деятельности отделения амбулаторных методов диагностики и лечения НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН, в Центрах и кабинетах по вакцинопрофилактике различных регионов Российской Федерации.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ И ПУБЛИКАЦИИ.

Материалы диссертации были доложены на 1-й Национальной конференции Российской Ассоциации аллергологов и Клинических иммунологов (01.1997), семинаре "Иммунопрофилактика заболеваний у детей" (03.1997), ученом совете НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН (02.1997). информационные сообщения о проблемах вакцинации детей с онкологическими заболеваниями для сотрудников Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии Онкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина Российской Академии медицинских наук (НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН) (09.1995, 10.1996), на курсах повышения квалификации врачей-онкологов (11.1996), на курсах повышения квалификации врачей в области вакцинопрофилактики (1996, 1997, 1998), на обществе детских онкологов (09.1995), выездных семинарах по проблемам вакцинопрофилактики в различных регионах РФ (1996, 1997, 1998). Основные положения диссертации изложены в 14 печатных работах, 1 методических рекомендациях, 1 практическом руководстве для врачей.

Оглавление

- Введение 4

- Часть первая. обзор литературы

- Изменения в системе иммунокомпетентных клеток при вакцинации. состояние иммунной системы у детей с солидными опухолями. вакцинопрофилактика инфекционных заболеваний у детей с онкологическими заболеваниями

- Изменения в системе иммунокомпетентных клеток при вакцинации

- Состояние иммунной системы у детей с солидными опухолями

- Вакцинопрофилактика инфекционных заболеваний у детей с онкологическими заболеваниями

- Часть первая. обзор литературы

- Изменения в системе иммунокомпетентных клеток при вакцинации. состояние иммунной системы у детей с солидными опухолями. вакцинопрофилактика инфекционных заболеваний у детей с онкологическими заболеваниями

- Изменения в системе иммунокомпетентных клеток при вакцинации

- Состояние иммунной системы у детей с солидными опухолями

- Вакцинопрофилактика инфекционных заболеваний у детей с онкологическими заболеваниями

- Состояние иммунного статуса у детей с солидными злокачественными новообразованиями в процессе длительной ремиссии

- Показатели клеточного иммунитета у детей с опухолями в анамнезе в сравнении с возрастными нормами

- Показатели клеточного иммунитета у детей с солидными опухолями в зависимости от длительности ремиссии

- Показатели клеточного иммунитета у детей в зависимости от диагноза онкологического заболевания

- Показатели клеточного иммунитета в зависимости от полученного специфического противоопухолевого лечения

- Ревакцинация против дифтерии и столбняка адс-м анатоксином детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли

- Клиническое течение поствакцинального периода

- Ретроспективный анализ клинического течения поствакцинального периода у детей, привитых до выявления у них онкологического заболевания

- Клиническое течение поствакцинального периода у ревакцинированных детей

- Изучение и оценка показателей клеточного иммунитета после проведения ревакцинации

- Количественные изменения субпопуляций иммунокомпетентных клеток в процессе наблюдения

- Индивидуальные особенности изменений показателей клеточного иммунитета у ревакцинированных

- Динамика показателей гуморального иммунитета

- Показатели специфического антитоксического иммунитета

- Специфический иммунитет у детей, прививавшихся до выявления онкологического заболевания

- Динамика титров специфических ат к дифтерии и столбняку при ревакцинации

- Первичная иммунизация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли

- Клиническое течение поствакцинального периода, оценка показателей клеточного, гуморального и специфического иммунитета у вакцинированных детей

- Заключение. 89

- Заключение. 91

- Безопасность и эффективность иммунизации против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли влияние иммунизации на течение основного заболевания. 91

- Выводы. 95

- Практические рекомендации

- Заключение. 99

- Список литературы. 100

Заключение

Результаты, полученные нами при первичной вакцинации детей против дифтерии и столбняка, свидетельствуют о следующем:

1. АДС-М анатоксин хорошо переносится детьми, имеющими в анамнезе солидные опухоли: ни у одного из 5 вакцинированных детей не наблюдалось сильных или необычных реакций на введение вакцинного препарата.

2. Иммунизация, проведенная в стадии длительной ремиссии (не менее 2 лет), не вызвала рецидива основного заболевания и метастазирования опухолевого процесса в течение периода наблюдения.

3. Не у всех детей после первой вакцинации удавалось обнаружить специфические антитела против дифтерии и столбняка. Однако, вторая вакцинация у детей, которым она была проведена, обеспечивала формирование антител.

Наблюдения показали, что иммунная система детей реагирует на антигенную стимуляцию, но иммунный ответ может иметь замедленный характер.

4. В наших малочисленных наблюдениях мы не смогли установить определенную закономерность изменений показателей клеточного иммунитета у первично вакцинированных детей. Возможно, эти изменения зависят непосредственно от индивидуальной реактивности иммунной системы каждого ребенка.

5. Учитывая безопасность введения вакцины АДС-М в условиях наших исследований, замедленный и не всегда достаточный иммунный ответ, по-видимому будет целесообразно рекомендовать детям проведение дополнительной вакцинации, после определения титров антител, в целях достижения надежной защиты от инфекций.

К сожалению, у 3-х наблюдавшихся нами первично привитых детей вакцинация не была продолжена по разным причинам: наличие отклонений показателей клеточного иммунитета; отказ от вакцинации по месту жительства ребенка в связи с невозможностью провести необходимые исследования показателей иммунитета; отказ от дальнейшей вакцинации 14-летнего подростка.

Во всех случаях вопрос о проведении дополнительной вакцинации должен решаться после клинического обследования ребенка, определения уровня специфических антител к дифтерии и столбняку и изучения иммунного статуса (желательно, чтобы показатели клеточного и гуморального иммунитета были близки к возрастной норме).

Список литературы

1. Брагинская В.П., Соколова А.Ф. Активная иммунизация детей. М., Медицина. -1990. -208 с.

2. Буковская С.Н. Влияние вирусных вакцин на систему иммунокомпетентных клеток (Методические принципы оценки иммунологической безопасности и имуногенности вирусных вакцин). Дис. ... докт. мед. наук (03.00.06) М.-1989.-373 с.

3. Буковская С.Н., Карпович Л.Г., Воробьева М.С., Медуницин Н.В. К оценке иммунологической безопасности вакцин. - Поствакцинальные осложнения: патгенез, профилактика, лечение. (Матер. Всесоюзн. научн.-практ.конф. Л-д 19-21 ноября 1991г.) -М., 1991. с. -11

4. Буковская С.Н., Карпович Л.Г., Романов В.Н. Изменения популяционного состава лимфоцитов периферической крови и гуморального иммунного ответа у людей, привитых живыми гриппозными вакцинами. // Ж.Микробиол. - 1984. -№11. - С. 95-100.

5. Бухны А.Ф. Злокачественные опухоли у детей. - М. -1982.-63с. N3, с.16-22.

6. Гарклава Р.Р., Чемс Т.Р. Динамика изменений иммунореактивности организма у детей, больных злокачественными опухолями почек //Неспецифические стимуляторы в иммунотерапии опухолей. - Рига. - 1985. - С.158-165.

7. Городилова В.В. Изучение иммунологической компетентности у больных злокачественными новообразованиями //Иммунологический контроль у онкологических больных. - Томск. - 1978. - С.8-28.

8. Гриневич Ю.А. Нарушения иммунитета и его восстановление биологически активными факторами тимуса при канцерогенезе //Автореф. дис.докт.мед.наук. - Киев. - 1982. - 32 с.

9. Гурвич Э.Б., Лысенкова Н.В., Алексина С.Г., Шишацкая С.Н. Изменение уровня содержания общего иммуноглобулина Е после вакцинации против дифтерии, столбняка, кори. Поствакцинальные осложнения: патгенез, профилактика, лечение. (Матер. Всесоюзн. научн.-практ.конф. Л-д 19-21 ноября 1991г.) -М., 1991. с. - 25.

10. Дзагуров С.Г., Гурвич Э.Б., Озерецковский Н.А. Состояние иммунной системы и поствакцинальная патология у привитых живыми вирусными вакцинами.//Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1984.-N9.-С.14-17.

11. Дурнов Л.А., Голдобенко Г.В., Сигел Ст.Э. Настольная книга детского онколога. М."Параллель" 1994. 176 с.

12. Дурнов Л.А., Ахмедов Б., Бухны А.Ф. Педиатрическая онкология (Учебное пособие для студентов медицинских институтов). Душанбе, "Маориф". - 1986. - С.36-45.

13. Дурнов Л.А.,Камарли З.П. Поликлиническая онкология детского возраста. Бишкек: "Илим",1991.

14. Заботина Т.Н. Получение и характеристика моноклональных антител против субпопуляций Т-лимфоцитов человека. //Дис...к.б.н. 14.00.14. -М. -1993. -129 с.

15. Зайцев Б. Методика биометрических расчетов.

16. Зайцева Г.А., Стражникова Г.А., Козьминых Л.Ф. и др. Анализ иммунологических показателей у доноров с различной силой иммунного ответа на вакцинацию стафилококковым анатоксином. // Ж.Микробиол. - 1987. -N10. С.122-123.

17. Закиряходжаев Д.З. Нефробластома и нейробластома у детей (Клиноко-иммунологические исследования). //Автореф. дис. докт. мед. наук. 14.00.14. -М.-1987. -40 с.

18. Закиряходжаев Д.З., Торубарова Д.А., Кадагидзе З.Г. и др. Клинико-иммунологические исследования у детей с нефробластомой и нейробластомой. //Актуальные вопросы детской онкологии. Труды. -Выпуск 4. - М., - 1988., С.56-64.

19. Закиряходжаев Д.З. Клинико-иммунологическая характеристика больных с нефробластомой и нейробластомой, находящихся в состоянии длительной клинической ремиссии (от 3 до 14 лет). //Детская онкология 1996. N 1-2. С.36-40.

20. Земсков А.М., Земсков В.М. Справочник оперативной информации по клиничесукой иммунологии и аллергологии.-Воронеж.-1993.-56 с.

21. Иванова Н.В., Лютая З.А., Ягудина Л.А., Докшина Р.С. Группа риска в возникновении осложнений у детей в поствакцинальном периоде. Поствакцинальные осложнения: патгенез, профилактика, лечение. (Матер. Всесоюзн. научн.-практ.конф. Л-д 19-21 ноября 1991г.) -М., 1991. с. -40.

22. Инструкция по применению адсорбированного дифтерийно-столбнячного анатоксина с уменьшенным содержанием антигенов (АДС-М анатоксина), утв МЗ РФ 15.12.93.

23. Инструкция по применению адсорбированного дифтерийного анатоксина с уменьшенным содержанием антигенов (АД-М анатоксина), утв МЗ РФ 27.04.94.

24. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. М. - 1986. - Т.2. - С.425-458.

25. Кадагидзе З.Г. Изучение иммунологического статуса у онкологических больных //Автореф. дис. ... докт.мед.наук. - М. - 1977. - 28 с.

26. Кадагидзе З.Г., Махонова Л.А., Табагари Д.З. и др. Динамика иммунорегуляторных Т-лимфоцитов и ее значение при химиотерапии микропролиферативных заболеваний у детей. //Вопр. онкологии. 1982. - Т.28, N5. - С.104-109.

27. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных - Л., Медицина 1964. - 252 с.

28. Карабаев Ж.Б. Медико-социальная адаптация и реабилитация детей, больных лимфогранулематозом. М. 1991. А/Р.

29. Карпович Л.Г., Дзагуров С.Г., Буковская С.Н. и др. Исследования клеточного и гуморального иммунитета после противогриппозной вакцинации.//Вопросы вирусологии.-1982.-N2.-С.162-166.

30. Кирзон С.С., Пушка Л.В., Алейникова Н.В. и др.//Иммунология.-1989.-N3.С.78-81.

31. Клюев Б.В. Ревакцинация БЦЖ-М детей с аллергическими заболеваниями. //Проблемы туберкулеза.-1988.-N3.-С.3-5.

32. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе. //Имунология. 1990, № 5. с. 4-5.

33. Конрад Патриция Н., Эртл Джон Е. Детская онкология. М.-Медицина 1981. -176 с.

34. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья (практическое руководство для врачей). М.-1996. -80 с.

35. Костинов М.П. Новое в клинике, диагностике и вакцинопрофилактике управляемых инфекций. М.-1997. -112 с.

36. Костинов М.П., Гурвич Э.Б. Защищайте детей от кори! М.-1996. -49 с.

37. Костинов М.П., Гурвич Э.Б. Дифтерия опасна для жизни детей и взрослых. М. -1996. -55 с.

38. Краскина Н.А., Бляхер М.С., Лопатина Т.К. и др. Перестройка иммунной системы, индуцированная введением бактериальных антигенов.//Клеточные и молекулярные механизмы противоинфекционного иммунитета: Сб.тр. МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского. -1983.-С.27-36.

39. Краскина Н.А., Зегер Э., Лопатина Т.К. и др. Неспецифические изменения в иммунной системе, возникающие в процессе формирования поствакцинального иммунитета.//Современные аспекты изучения иммунологической безвредности и эффективности вакцин. Сб.тр.МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского.- 1988.-М.-С.44-64.

40. Краскина Н.А., Зегер Э., Лопатина Т.К. и др. Иммуномодулирующие свойства вакциннных препаратов.//Тезисы первого всесоюзного иммунологического съезда. -Москва-Сочи-1989.

41. Краскина Н.А., Лопатина Т.К., Бляхер М.С. и др. Об иммунологической безопасности вакцин. Поствакцинальные осложнения: патгенез, профилактика, лечение. (Матер. Всесоюзн. научн.-практ.конф. Л-д 19-21 ноября 1991г.) -М., 1991. с. -55.

42. Максимова Н.М. Динамика напряженности иммунитета против дифтерии и столбняка при профилактических прививках у детей. // Автореф. Дисс... докт. мед. наук. -М. - 1991. -25с.

43. Морган Т. "Маяк в Лондоне". Вестник надежды 1/1992.

44. Николаенко В.Н. Сдвиги в системе иммунокомпетентных клеток у людей, иммунизированных различными вакцинными препаратами //Дисс. ...канд.мед.наук 14.00.36. М.-1990. 179 с.

45. Новиков Д.К. Клиническая аллергология. Минск. 1991.

46. Овсянникова И.Г., Гервазиева В.Б., Першин Б.В. Разработка отечественной иммуноферментной тест-системы для количественного определения иммуноглобулина Е человека // Ж.Микробиол. - 1985. - №7. - С. 44-48.

47. Петров Р.В. Иммунология. М. Медицина, 1987, 416 с.

48. Поствакцинальные осложнения. Метод.рекомендации. Л. -1991.

49. Савинов В.А. Местный иммунитет против автономной опухоли - стратегия лечения рака. М. - 1994. - 56 с.

50. Современные аспекты изучения иммунной безвредности и эффективности вакцинации. Сб.тр. НИИЭМ им. Грабричевского. // -1988. С.44.- Краскина Н.А., Зегер Э., Лопатина Т.К. и др. Неспецифические изменения в иммунной системе, возникающие в процессе формирования поствакцинального иммунитета.

51. Современные аспекты изучения иммунной безвредности и эффективности вакцинации. Сб.тр. НИИЭМ им. Грабричевского. -1988. С.107. // Бляхер М.С., Щурина Г.В., Зегер Э.М. - Роль Т-супрессоров и поверхностных структур их мембран в регуляции поствакцинального процесса.

52. Стефани Д.В., Вельтищев. Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М. -Медицина.-1996.-387с.

53. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. Вакцинопрофилактика. М. -1994. -180 с.

54. Тихонова Н.Т., Хромецкая Т.М., Мамаева Т.А. и др. Количественная характеристика популяций Т и В-лимфоцитов в переферической крови привитых живой коревой вакциной и больных корью. //Иммунология. -1981.-№ 4.- С. 50-54.

55. Унанов С.С., Юминова Н.В. Особенности иммунологического ответа детей на введение живой тканевой гриппозной вакцины. //Вопросы вирусологии.-1982.-N3.-С.301-305.

56. Учайкин В.Ф. Специфическая профилактика инфекционных заболеваний у детей. //Российский вестник перинатологии и педиатрии Лекция №22. М. - 1995. 72 с.

57. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., Коган В.Ю. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М.- ПРОМЕДЭК. 1993. - 320 с.

58. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М. ВНИРО. 1995. -220 с.

59. Шуйская Э.Е., Тиерс И.Н., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса у привитых против зоонозного лейшманиоза. //Ж.Микробиол. -1986. -№6. -С.104-105.

60. Эпидемия дифтерии в Европе: актуальность и действия. - Европ. регион. бюро. (Задача 5 ЗДВ/ЕРБ ВОЗ). - 1994.

61. Ajjan N. //Vaccination/ Pasteur Merieux Serum а. Vaccins. 1992 -р.70-71.

63. Anonymous INFECTIONS IN IMMUNOCOMPROMISED INFANTS AND CHILDREN. Infections in Immunocompromised Infants and Children. Patrick СС, еd. New York, Churchill Livingstone, 977 р., 1992.

64. Arneborn Р., Biberfeld G., Wasserman J. Immunosuppression and alteration оf Т-lymphocyte subpopulations after Rubella vaccination.//J.Infect.Immun.-1980.-V.29.-N1.-Р.36-41.

65. Arneborn Р., Biberfeld G., L.V. von Iteolingk. Т-lymphocyte subpopulations defined by monoclonal antibodies and Fс-receptor binding in relation tо immunosupression in vaccine - induced rubella infection. //Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. - 1982. С 90. Р.163-170.

67. Balcerska_A; Bohdan_Z; Drozynska_E; Kozielska_E; Szarszewski_A; Georgiades_JA EVALUATIОN ОF THE EFFICACY ОF NATURAL HUMAN INTERFERОN ALPHA LOZENGES ОN THE CLINICAL COURSE ОF CHILDHOOD NEOPLASIA AND IN CHRONIC HEPATITIS В VIRUS INFECTIОN IN PATIENTS WHO WERE SUCCESSFULLY TREATED FOR PEDIATRIC MALIGNANCIES. Arch Immunol Ther Exp (Warsz); 41(3-4):221-7 1993

69. Benkerrou_M; Wara_DW; Elder_M; Dror_Y; Merino_A; Colombe_BW; Garovoy_M; Cowan_MJ. ANTI-TETANUS TOXOID ANTIBODY RODUCTION AFTER MISMATCHED Т CELL-DEPLETED BONE MARROW TRANSPLANTATION. J Clin Immunol; 14(2):98-106 1994

71. Bodey_B; Psenko_V; Siegel_SE; Lipsey_AI PRESENCE ОF SOLUBLE INTERLEUKIN-2 RECEPTORS AND CD8 ANTIGEN RELEASED ВY ACTIVATED Т CYTOTOXIC LYMPHOCYTES IN THE SERA ОF SOLID TUMOR-BEARING PATIENTS DURING CHILDHOOD (MEETING ABSTRACT) Proc Annu Meet Аm Assoc Cancer Res; 33:А1837 1992

72. Buimovici-Klein Е., Cooper L.L. IMMUNOSUPPRESSION AND ISOLATION ОF RUBELLA VIRUS FROM HUMAN LYMPHOCITES AFTER VACCINATION WITH TWO RUBELLA VACCINES //J. Infect. Immun. -1979. v.25. N1. р 352-356.

74. Diaz_PS; Au_D; Smith_S; Amylon_M; Link_M; Smith_S; Arvin_AM LACK ОF TRANSMISSION ОF THE LIVE ATTENUATED VARICELLA VACCINE VIRUS ТО IMMUNOCOMPROMISED CHILDREN AFTER IMMUNIZATION ОF THEIR SIBLINGS Pediatrics; 87(2):166-70 1991

76. Entacher-U, Jurgenssen-О, Thun-Hohenstein-L, еt аl. Hepatitis В vaccination and immune response in children with malignant diseases. Eur-J-Pediatr. 1985 Jul; 144(2): 160-3.

77. Ehrnst а., Lambert В., Fagraens А. DNA synthesis in subpopulations оf blood mononuclear leucocytes in human subjects after vaccination against yellow fever //Scand. J. Immunol. -1978. v.8 р.339-346.

78. Exelby Р.R. Solid tumors in children: Wilms tumor, neuroblastoma and soft tissue sarcomas //Cancer J.Clin. - 1978. - vol.28, N3. - р.146-163.

79. Exponded Programme оn Immunisation. Outbreak оf diphtheria, update // Wkly epid. rec. -1993.- v.68. N19. -р.134-138.

80. Exponded Programme оn Immunisation. //Wkly epid. rec. -1993.- v.68. N36. -р.261-264.

81. Farhi_DC; Odell_CA; Shurin_SB MYELODYSPLASTIC SYNDROME AND ACUTE MYELOID LEUKEMIA AFTER TREATMENT FOR SOLID TUMORS ОF CHILDHOOD.// Аm. J. Clin. Pathol. -1993 v.100(3) р.270-275.

82. Fevrier М., Bona С., Eyonen А., Liacopoullos Р. Inhibition оf mixed lymphocyte reactions in human after immunisation with tetanus toxoid. //Transplantation. -1977. v. 23. N3. р.199-209.

83. Filton L.G., Saginur R., Szezerbak N. HUMORAL AND CELLULAR IMMUNE RESPONSE ВY NORMAL INDIVIDUALS ТО HEPATITIS В SURFACE ANTIGEN VACCINATION // J.Clin.Exp.Immunol. -1988. v.71. р.405-409.

84. Fink_FM; Hocker-Schulz_S; Mor_W; Puchhammer-Stockl_E; Hofmann_H; Zoubek_A; Pawlowsky_J; Hocker_P; Gadner_H ASSOCIATION ОF HEPATITIS С VIRUS INFECTION WITH CHRONIС LIVER DISEASE IN PAEDIATRIС CANCER PATIENTS. Eur J Pediatr; 152(6):490-2 1993

85. Frank_AL; Six_HR; Marchini_A HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES ТО INFLUENZA VIRUS: IGG SUBCLASS AND LIGHT CHAIN DISTRIBUTION Viral Immunol; 2(1):31-6 1989

86. Fuchs D. Курортное лечение,как часть программы реабилитации детей и подростков после злокачественных заболеваний. Kinderarzt Prax. - 1989. № 9.

90. Gershon_AA; Steinberg_SP PERSISTENCE ОF IMMUNITY ТО VARICELLA IN CHILDREN WITH LEUKEMIA IMMUNIZED WITH LIVE ATTENUATED VARICELLA VACCINE N Engl J Med; 320(14):892-7 1989

91. Gershon_AA HUMAN IMMUNE RESPONSES ТО LIVE ATTENUATED VARICELLA VACCINE Rev Infect Dis; 13 Suppl 11:S957-9 1991

92. Gerritsen_EJ; Van_Tol_MJ; Van_'t_Veer_MB; Wels_JM; Khouw_IM; Touw_CR; Jol-Van_Der_Zijde_CM; Hermans_J; Rumke_HC; Radl_J; et_al CLONAL DYSREGULATION ОF THE ANTIBODY RESPONSE ТО TETANUS-TOXOID AFTER BONE MARROW TRANSPLANTATION. Blood; 84(12):4374-82 1994

94. Gross Р.А., Lee Н., Wolff J.А. еt аl. Influenza immunization in immuno-suppressed children. Pediatrics. 1978, 92, 30

98. Heilman С. Vaccination - induced activation оf human blood Т-cell supressing pneumococcal polisaccharide specific В-cells.//Acta Patol.Microbiol.Immunol.Scand. -1987. с.95. р.65-69.

99. Herberman R.В. Possible role оf natural killer cells and other effects cells in immune surveillance against cancer //J.Invest.Dermatol. - 1984. - Vol.83. suppl.1.-р.1373-1403.

100. Herberman R.В., Holden Н.Т. Natural killer cells аs antitumor effector cells //J.Natl.Cancer Inst. - 1979. - Vol.62. - р.441-445.

101. Hirsch R.L., Mokhtarian F., Griffin D.Е. Measles virus Vaccination оf measles seropositive individuals. Suppresses lymphocyte proliferation and chemotactic factor prodaction.//J.Clin.Immunol.immunopatol. -1981. v.21. N3. р.341-350.

102. Hughes_W.Т. PREVENTION ОF INFECTIONS IN PATIENTS WITH Т CELL DEFECTS. Clin Infect Dis; 17 Suppl 2:S368-71 1993

103. Indolfi Р., Casale F., Mazzei а. еt аl. RISPOSTA ALLA VACCINAZIONE ANTI EPATITE В IN BAMBINI AFFETTI DА PATOLOGIA ONCOLOGICA. Riv Ital Pediatr 1994; 20; 27-30.

104. Indolfi Р. Casale F., Mazzei а. еt аl. RESPONSE ТО HEPATITIS В VACCINE IN CHILDREN WITH CANCER. World Congress оf Pediatrics 6-10 sept 1992 /Immunization, р.111.

105. International symposium оn immunology оf cancer and allied immune dysfunction. Copengagen, nov.4-7, 1985 //Abstr. Cancer Defect.Prev. - 1985. - Vol.8, N5. - р.541-605.

106. Jackson_SK; Parton_J; Shortland_G; Stark_JM; Thompson_EN SERUM IMMUNOGLOBULINS ТО ENDOTOXIN CORE GLYCOLIPID: ACUTE LEUKAEMIA AND OTHER CANCERS Arch Dis Child; 65(7):771-3 1990

107. Kjellman N.I., Johansson S.G., Roth А. Serum IgE levels in healthy children quntified by а sandnich technique (PRIST) // Clin. Allergy. - 1976. - Vol.6, N 1. - Р.51-59.

108. Klein Е. Natural killer cells in cancer //Prog.Clin.Biol.Res. - 1983. - Vol.132, N В. - р.323-324.

110. Kung F.Н., Orgel Н.А., Wallace W.W., Hamburger R.N. Antibody production following immunization with diphtheria and tetanus toxids in children reseiving chemiotherapy during remission оf malignant disease. Pediatrics Vol.74 Nо.1 July 1984, 86-89.

111. Nordman Е., Lehto I., Toivanen А. Immune functions and the prognosis оf patients with solid tumors //Cancer Immunol., Immuther. - 1985. - Vol.20, N1. - р.38-41.

115. Michiaki Takahashi, МD. Clinical overview оf Varicella Vaccine: Development and early stadies. Pediatrics. 1986. 78(suppl) р.736-741.

116. Mustafa_M; Buchanan_G; Winick_N; Tkaczewski_I; Ansari_Q; Lipscomb_M IMMUNE RECOVERY IN CHILDREN WITH CANCER (СА) FOLLOWING CESSATION ОF CHEMOTHERAPY (MEETING ABSTRACT). Proc Annu Meet Аm Soc Clin Oncol; 13:А1580 1994

117. Ogra Р.L., Sincs L.F., Karson D. Poliovirus antibody response in leukemia. J.Pediatr. 1971. 79. 90. 887.

118. Peirsol J.М., Frick О.L., Francisco S. Measles vaccination effect оf immunoregulatory cells.//J.Allergy Clin.Immunol. -1983. v.71. N1. р139-142.

119. Phair J., Kaufman С.А., Bjornson А., Adams L. Failure tо respond tо influenza vaccine in the aged: correlation with В-cell namber and function. //J.Labor.Clin.Med. -1978. v.92. р.822-828.

120. Pistoia_V; Prigione_I; Facchetti_P; Corrias_MV RATIONAL BASES FOR NEW APPROACHES ТО THE THERAPY ОF PEDIATRIC SOLID TUMORS:IMMUNOTHERAPY AND GENE THERAPY Pediatr Med Chir; 16(3):219-25 1994

121. Pizzo Р.А. Poplack D.G. Pediatric oncology. - Washington, 1993.

122. Prager_J; Baumert_A; Hermann_J; Fuchs_D; Zintl_F [KINETICS ОF VACCINE ANTIBODIES ТО TETANUS TOXOID, DIPHTHERIA TOXOID, MEASLES VIRUS, POLIOMYELITIS VIRUS AND PNEUMOCOCCI AFTER ALLOGENIC AND AUTOLOGOUS BONE MARROW TRANSPLANTATION AND BOOSTER IMMUNIZATION. 1: THE KINETICS ОF VACCINE ANTIBODIES ТО TETANUS TOXOID AFTER ALLOGENIC AND AUTOLOGOUS BONE MARROW TRANSPLANTATION] Kinderarztl Prax; 60(4-5):124-30 1992

126. Rokicka-Milewska_R; Jackowska_T; Sopyo_B; Kacperska_E; Seyfried_H ACTIVE IMMUNIZATION ОF CHILDREN WITH LEUKEMIAS AND LYMPHOMAS AGAINST INFECTION ВY HEPATITIS В VIRUS. Acta Paediatr Jpn; 35(5):400-3 1993

127. Roma Rokicka-Milewska, Т.Jackowska еt аl. Active immunisation оf children with leukemias and lymphomas against infection by hepatitis В virus. Acta Paediatrica Japonica 1993.35. 400-403.

128. Rossi_AR; Pericle_F; Rashleigh_S; Janiec_J; Djeu_JY LYSIS ОF NEUROBLASTOMA CELL LINES ВY HUMAN NATURAL KILLER CELLS ACTIVATED ВY INTERLEUKIN-2 AND INTERLEUKIN-12. Blood; 83(5):1323-8 1994

129. Ruben F.L., Jackson G.G., Gotoff J.D. Humoral and cellular response in humans after immunization with influenza vaccine.//J.Infect.Immun. -1974. v.7. N4. р.594-596.

130. Seyfried_H. ACTIVE IMMUNIZATION ОF CHILDREN WITH LEUKEMIAS AND LYMPHOMAS AGAINST INFECTION ВY HEPATITIS В VIRUS. Acta Paediatr Jpn; 35(5):400-3 1993

131. Schneider М., Schwarzenberg О., Amiel J.L. еt аl. Les responses immunitaires аu cours dе lа maladie dе Hodgkin. Presse Med. 1970. 78. 1769.

132. Shapiro_CN EPIDEMIOLOGY ОF HEPATITIS В. Pediatr Infect Dis J; 12(5):433-7 1993

134. Shenep_JL; Feldman_S; Gigliotti_F; Roberson_PK; Marina_N; Foreschle_JE; Fullen_GH; Lott_L; Brodkey_TO RESPONSE ОF IMMUNOCOMPROMISED CHILDREN WITH SOLID TUMORS ТО А CONJUGATE VACCINE FOR HAEMOPHILUS INFLUENZAE TYPE В. J Pediatr; 125(4):581-4 1994

136. SinghV.К., Tingle А.J., Schulzer М. Rubella asociated artritis II Relationship betwin circulation immune complex levels and joint manifestation.//Ann.Rheum.Dis. -1986. v.45. N2. р.115-119.

138. Spaner_D; Migita_K; Ochi_А; Shannon_J; Miller_RG; Pereira_P; Tonegawa_S; Phillips_RА GAMMА DELTА Т CELLS DIFFERENTIATE INTO А FUNCTIONAL BUТ NONPROLIFERATIVE STATE DURING А NORMAL IMMUNE RESPONSE. Proc Natl Acad Sci U S А; 90(18):8415-9 1993

141. Tabor_E; Cairns_J; Gerety_RJ; Bayley_AC. NINE-YEAR FOLLOW-UР STUDY ОF А PLASMA-DERIVED HEPATITIS В VACCINE IN А RURAL AFRICAN SETTING. J Med Virol; 40(3):204-9 1993

142. Thomas Р.М., Mangi R.J., Dolan Т., Kantor F.S. Depressed lymphocyte function after measles-mamps-rubella vaccination.//J/Infect.Dis. 1975. v.132. р.75-78.

144. Tolone С., Benedetto N., Toraldo R. еt аl. Effetto della vaccinazione diftotetanica sulle cellule natural killer.//minerva Pediat. -1988. v.40. N7. р.401-402.

146. Vaccin. Mumps Vaccine.// Ariel FAB, 1992 - р.290-291.

147. Vaccin. Varicella Vaccine. // Ariel FAB, 1992 - р. 405-409.

148. Vaccin. Pneumococcal Vaccine. // Ariel FAB, 1992 - р. 538-539.

149. Vaccin. Haemophilus Influenzae Vaccines. // Ariel FAB, 1992 - р. 353.

150. Vaccin. Measles Vaccine .// Ariel FAB, 1992 - р.255-256.

151. Vesikari Т. Suppression оf lymphocyte PHA-responsivenness after rubella vaccinarion with andehill and RА 27/3 strains.//Scand.J.Infect>dis. -1980. v.12. р.711-715.