Дипломная работа на тему: Генотоксические эффекты у детей - подростков

Введение

Прогресс генетики человека, как и любой другой фундаментальной медико-биологической дисциплины, может в ближайшем будущем существенно расширить подходы и методы решения задач практической педиатрии и, прежде всего, вопросов профилактики не только наследственных заболеваний, но и различных форм патологии мультифакториального генеза [Бочков, 1995].

Проблема донозологической диагностики заболеваний (или риска их возникновения) имеет особую значимость для промышленных регионов, где неблагоприятному техногенному воздействию подвержены большие группы населения, в том числе - детского. Данные эпидемиологических и экологических исследований однозначно показывают, что к числу таких регионов относится территория Кемеровской области, причем неблагоприятному воздействию загрязнителей окружающей среды подвергаются не только жители промышленных городов, но и население сельскохозяйственных районов.

Известно, что в человеческой популяции существует широкий наследственный полиморфизм порога резистентности к токсическому воздействию факторов среды. Это выражается в дифференциации риска возникновения патологии у разных людей, проживающих в сходных экологических условиях. Так как в сложившихся социально-экономических условиях сложно представить возможность быстрого и коренного улучшения экологических параметров среды, то следует искать иные пути решения проблемы профилактики заболеваемости и прежде всего для тех форм, которые этиологически

связаны с воздействием токсических факторов. В этой связи, изучение адаптивных возможностей организма человека в условиях интенсивного загрязнения среды обитания следует проводить на всех уровнях организации: популяционном, организменном, клеточном и молекулярном. Для каждого из этих уровней характерны собственные методические подходы; в частности, клеточный уровень предполагает использование цитогенетического метода, позволяющего выявить степень напряжения генетических систем и, следовательно, оценивать адаптивные резервы на клеточном уровне. Кроме того, цитогенетический метод позволяет экспертировать качество окружающей среды в части загрязнения ее мутагенными факторами химического и лучевого происхождения.

Анализ индивидуальной резистентности к мутагенному воздействию позволяет выявить людей, имеющих повышенный риск возникновения заболеваний различной этиологии. Следует отметить, что отсутствие к настоящему времени научно обоснованной схемы рекомендаций для лиц, относящихся к группам высокого токсико-генетического риска затрудняет использование данных цитогенетического контроля в практической медицине. Вместе с тем, создание, апробация и внедрение такой схемы имеет важное значение, т.к. позволит проводить реальные профилактические и реабилитационные мероприятия в тех случаях, где это действительно необходимо.

На протяжении ряда лет в лаборатории генетики кемеровского государственного университета проводится мониторинг генотоксических эффектов, наблюдаемых в группах детского и подросткового населения Кемеровской области. Представленная дипломная работа включает в себя результаты цитогенетического обследования подростков, проживающих на территории одного из сельскохозяйственных районов области - Чебулинского, осуществленного в рамках этого мониторинга.

Цель работы: изучить степень и характер генотоксического воздействия факторов среды на подростков, проживающих в Чебулинском районе Кемеровской области.

В соответствии с целью в работе решались конкретные задачи:

1, Оценить частоту и качественный спектр хромосомных мутаций в лимфоцитах крови девочек-подростков - жителей сел Усманка и Дмитриевка Чебулинского района.

2. Сопоставить собственные результаты цитогенетического анализа с данными цитогенетического мониторинга подростков пос. Крапивинский Кемеровской области.

3. Оценить вероятные источники загрязнения окружающей среды генотоксическими агентами на территории Чебулинского района.

Оглавление

- Введение . . . . . . . . 3

- Обзор литературы. Хромосомный мутагенез и факторы его вызывающие

- Хромосомы человека и основные типы структурных мутаций хромосом

- Денверская система классификации хромосом

- Основные типы хромосомных перестроек

- Механизмы возникновения хромосомных перестроек

- Принципы учета хромосомных аберраций на стадии метафазы и общие рекомендации к нему

- Спонтанный хромосомный мутагенез

- Специфичность и особенности химического мутагенеза

- Материалы и методы

- Характеристика обследованных групп

- Культивирование крови, приготовление препаратов хромосом и анализ цитогенетических нарушений

- Результаты и обсуждение

- Выводы . . . . . . . . . 38

- Литература . . . . . . . . 39

Заключение

Результаты полученные в данной работе позволили сформулировать следующие выводы:

1. Уровень хромосомных мутаций в лимфоцитах крови девочек-подростков, проживающих в селах Усманка и Дмитриевка Чебулинского района достоверно превышает аналогичный показатель в группе сравнения (п.Крапивинский).

2. Качественный спектр цитогенетических нарушений указывает на сочетанное действие химических и радиационных факторов.

3. Вероятными причинами загрязнения окружающей среды в Чебулинском районе Кемеровской области являются захоронение ядохимикатов и испытание ядерного устройства.

4. Требуется дальнейшее изучение генетических последствий загрязнения среды на территории Чебулинского района и факторов его вызывающих.

Список литературы

1. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза. - М.: Мир, 1978. - с. 443-444.

2. Беляев И.Я., Акифьев А.П. Генетические процессы и проблемы мишени в хромосомном мутагенезе. //Генетика. - 1988. Т.24. №8. с. 1384-1392.

3. Бочков Н.П., Демин Ю.С., Лучник Н.В. Классификация и методы учета хромосомных аберраций в соматических клетках // Генетика. 1972. Т. 8. № 5. С. 133-141.

4. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989. 272с.

5. Бочков Н.П. Анализ типов аберрантных клеток - необходимый элемент биологической индикации облучения // Мед. Радиология. 1993. №2. С. 31-35.

6. Бочков Н.П. Генетические технологии в педиатрии. // Педиатрия. 1995. №4. С. 21-24.

7. Захаров А.Ф. Хромосомы человека. М: "Медицина", 1977., с.80-81

8. Дружинин В.Г., Лифанов А.Ю., Головина Т.А., Ульянова М.В. Цитогенетические эффекты у детей-подростков из разных районов Кемеровской области // "Генетика",1995, N7, С.983-987.

9. Дружинин В.Г., Лифанов А.Ю., Рытенков В.Ю. Цитогенетические нарушения у детей-подростков из Кемеровской области как индикатор экологического неблагополучия региона // "Генетика", 1997. Т.33, N5, С.699-703.

10. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. Популярная цитогенетика. М., 1978. с. 244.

11. Дубинина Л.П. Лейкоциты крови человека - тест система для оценки мутагенов среды. - М.: Наука, 1977. - с. 116.

12. Митрофанов Ю.А., Олимпиенко Г.С. Индуцированный мутационный процесс эукариот. М., 1980. с. - 264.

13. Рапопорт И.А. Супермутагены. - М.: Наука, 1966. - с. 5-8.

14. Руководство по изучению генетических эффектов в популяциях человека. Всемирная организация здравоохранения. - Женева, - 1989 - с. 45.

15. Прокофьева-Бельговская А.А. Гетерохроматические районы хромосом. - М.: Наука, 1986. - с. 209.

16. Фогель Д. Генетика человека. М.: Мир. 1990. 384с.

17. Bender МА, Preston RJ, Leonard RС, Pyatt ВЕ, Gooch РС, Shelby МD Chromosomal aberration and sister-chromatid exchange frequencies in peripheral blood lymphocytes оf а large human population sample// Mutat. Res. 1988.;V.204(3):Р.421-433.

18. Buckton К.Е., Evans Н.J. (Eds) Methods for the analysis оf human chromosome aberrations// WHO Report. Geneva. - 1973.

19. Carrano А.V., Natarajan А.Т. Considerations for population monitoring using cytogenetic techniques // Mutat. Res. 1988. V. 204. Р.379-406.

20. Evans Н.I. Cytogenetic and allied studies in population exposed tо radiations and chemical agents // New York. 1985. Р.429-451.

21. Ford С. Е., Hamerton J. Z. 1996. The chromosomes оf man. // Acta genet. еt. satist. med. v. 6,2,264.

22. Gundy S, Varga LР. Chromosomal aberrations in healthy persons.// Mutat Res. 1983. V.120. Р.187-191.

23. Hsy Т.С., Powerat С.М. Mammalian chromosomes in vitro II А method for spreading the chromosomes оf cells in tissue culture. - J. Heredity v. р. 23.

24. Hungerford Р.А. Leukocytes cultured from small inocula оf whole blood and the preparation оf metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KCl. // Stain Techn. 1965. V. 40. Р. 333-338.

Tjio J.Н., Levan А. The chromosome number оf men. Hereditas. - 1956. - V. 42 - р.16