Реферат на тему: Биологические закономерности депрессии. ГАМК, тревога и депрессия

Введение

В последние годы актуальными являются исследования, связанные со стрессом и определением его вклада в патогенез невротических и аффективных расстройств.

Выявлено, что при депрессивных расстройствах наблюдаются супрессия Т-клеточного иммунитета, снижение количества натуральных киллеров, дисрегуляция факторов неспецифической резистентности, активация гуморальных факторов иммунитета. Иммунные нарушения сопряжены с изменением нейроэндокринной регуляции, проявляющейся повышением уровня кортизола и активацией нейромедиаторного обмена. Различный характер иммунобиологического реагирования соотносится с особенностями клинического полиморфизма аффективных расстройств. Биполярные аффективные расстройства характеризуются наиболее значимыми нарушениями. В то же время, характерной особенностью психонейроиммунных взаимодействий при хронических аффективных расстройствах (дистимии) является высокая активность параметров нейромедиаторного обмена (серотонина и дофамина) при нормальной концентрации гормонов. Использование кластерного анализа позволило выявить ученым взаимосвязи клинических характеристик депрессивных расстройств с иммунологическими, нейромедиаторными и гормональными показателями, что доказывает вовлеченность этих гомеостатических систем в механизмы психонейроиммуномодуляции и в патогенез депрессивных расстройств. Степень выраженности депрессивной симптоматики сопряжена с параметрами нейромедиаторного обмена, концентрацией адренокортикотропного гормона, количеством хелперов/индукторов, а длительность заболевания коррелирует с количеством цитолитических киллеров/супрессоров, натуральных киллеров, В-лимфоцитов.

Таким образом, основные закономерности психонейроиммуномодуляции при депрессии проявляются дисбалансом иммунной, нейромедиаторной и гормональной систем.

Рассматривая общие нейрохимические, фармакологические и нейрофизиологические аспекты тревоги и депрессии, ученые формулируют концепцию о взаимосвязи тревоги и депрессии в единый патогенный процесс.

Стресс является ведущим фактором патогенеза ЦНС, в первую очередь тревоги и депрессии - наиболее распространенных заболеваний психики [35, 50,51,52]. Гетерогенность механизмов патогенеза и форм тревоги и депрессии, высокий процент коморбидности, а также сходство многих клинических проявлений существенно затрудняет диагностику и терапию данных патологий [22,52]. За последние десятилетия выдвинуто множество гипотез о механизмах возникновения тревоги и депрессии [35,72], однако полная картина их патогенеза еще не известна. Наличие одной из указанных патологий осложняет терапию другой патологии, является предиктором плохого терапевтического результата и фактором риска возникновения других заболеваний ЦНС [50,51]. Это, а также сходство клинических симптомов тревоги и депрессии, их генетических особенностей и общая зависимость патогенеза от стресса указывают на то, что данные патологии взаимодействуют друг с другом, а при возникновении тревоги и депрессии могут быть задействованы общие механизмы, биологические маркеры и факторы риска [52].

Анализ клинической эффективности ряда антидепрессантов (АД) и анксиолитиков (АЛ) также подтвержает взаимосвязь тревоги и депрессии, поскольку синергический терапевтический эффект при монотерапии оказывают многие препараты обоих классов, а сочетание АД и АЛ часто оказывает эффект, превосходящий сумму эффектов каждого из них в отдельности [52]. На возможную общность генеза тревоги и депресии указывают данные из области эволюционной психиатрии [47]. Немаловажным аргументом в пользу общности тревожно-депрессивного патогенеза служат обширные сведения из области экспериментальной фармакологии тревоги и депрессии, которые будут рассмотрены ниже. Таким образом, в современной биологической психиатрии необходимы новые подходы к пониманию общих механизмов возникновения тревоги и депрессии.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) - важнейший тормозный медиатор мозга, задействованный во многих процессах ЦНС, включая регуляцию эмоций, поведения, памяти и высших когнитивных функций [35,46]. Существующие клинические и экспериментальные данные позволяют допустить, что именно ГАМК может быть тем связующим звеном, нарушение которого приводит к патогенезу как тревоги, так и депрессии, их коморбидности, а также объясняет сходство симптомов и чувствительность к одним и тем же препаратам.

Оглавление

- Биологические закономерности депрессии

- ГАМК, тревога и депрессия

- Заключение.11

- Литература..14

Список литературы

1. И.В. Белозерцева, Б.В. Андреев, Ж-л ВНД, 47(6), 1024 - 1031 (1997).

2. А.В. Калуев, Эксп. клин. фарм., 60(5), 3 - 7 (1997).

3. А.В. Калуев, Н.А.Нуца, Эксп. клин. фарм., 61(5), 69 - 74 (1998).

4. К.О. Alley, S.К. Kulkarni, Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 339(3), 306 - 311 (1989).

6. М.L. Barbaccia, S. Lello, Т. Sidiropoulou еt аl., Psychoneuroendocrinol., 25, 659-675 (2000).

8. F.М. Besag, Drug Saf., 24(7), 513 - 536 (2001).

9. Р. Boyer, Acta Psych Scand, 406, 24 - 29 (2000).

12. L. Chang, С.С. Cloak, Т. Ernst, J. Clin. Psych., 64(3), 7 - 14 (2003).

13. К. Chopra, J. Kunchandy, S.К. Kulkarni, Arch. Int. Pharmacodyn. Thar., 294, 56 - 63 (1988).

15. М. Davis, Р.J. Whalen, Mol. Psych., 6(1), 13 - 34 (2001).

16. R.С. Drugan, S.М. Paul, J.N. Crawley, Brain Res., 631(2), 270 - 276 (1993).

17. J.С. Dо-Rego, С. Saudeau, G. Chapouthier, J. Costentin, Pharmacol. Biochem. Behav., 72, 411 - 416 (2002).

18. W.С. Drevets, Ann. N.Y. Acad. Sci., 877, 614 - 637 (1999).

19. Н.М. Emrich, D.V. Zervessen, W. Kissling еt аl., Arch. Psych. Nervenkr., 229, 1-16 (1980).

20. Е. Estrada-Camarena, С.М. Contreras, М. Saavedra еt аl., Behav. Brain Res., 134, 175 - 183 (2002).

21. А. Fernandes Teruel, F. Boix, Р. Escorihuela еt аl., Eur. J. Pharmacol., 152 (1-2), 1 - 7 (1988).

22. М. Freeman, S.А. Freeman, S.L. McElroy, J. Affect. Disorders, 68, 1 - 23 (2002).

23. D.А. Finn, М.Т. Rutledge-Gorman, J.С. Crabbe, Neurogenet., 4, 109 - 135 (2003).

24. G.С.Y. Fong, В.М.Y. Cheung, С.R. Kurama, Med. Prog., 2, 1 - 8 (2003).

26. R. Gomez, С.R. Vargas, М. Wajner, Н.М.Т. Barros, Brain Res., 968, 281 - 284 (2003).

27. М.S. George, А. Guidotti, D. Rubinov еt аl., Biol. Psych., 35 (10), 775 - 780 (1994).

28. S.N. Ghaemi, J.J. Katzow, S.Р. Desai, F.К. Goodwin, J. Clin. Psych., 59 (8), 426 - 429 (1998).

30. Т. Hayase, Y. Yamamoto, К. Yamamoto, BMC Pharmacol., 2, 1 - 9 (2002).

31. J.Р. Herman, А. Renda, В. Bodie, Biol. Psych., 53, 166 - 174 (2003).

32. К. Hirani, R.Т. Khisti., С.Т. Chopde, Neuropharmacol., 43, 1339 - 1350 (2002).

33. А.М. Jasnow, К.L. Hubman, Brain Res., 920 (1-2), 142 - 150 (2001).

36. J.Р. Kelly, А.S. Wrynn, В.Е. Leonard, Pharmacol. Ther., 74(3), 299 - 316 (1997).

37. R.Т. Khisti, S.N. Penland, М.J. VanDoren еt аl, World J. Biol. Psych., 3, 87 - 95 (2000).

38. R.Т. Khisti, С.Т. Chopde, S.Р. Jain, Pharmacol. Biochem. Behav., 67, 137 - 143 (2000).

39. Е.R. Korpi, G. Grunder, Н. Luddens, Prog. Neurobiol., 67, 113 - 159 (2003).

40. М.L. Kram, G.L. Kramer, М. Steciuk еt аl., Neurosci Res., 38, 193 - 198 (2000).

41. J.Н. Krystal, G. Sanacora, Н. Blumberg еt аl., Mol. Psych., 7, 71 - 80 (2002).

42. А. Kugaya, G. Sanacora, N.Р.L.G. Verhoeff еt аl., Biol. Psych., 53, 1 - 8, (2003).

43. I.Р. Lapin, CNS Drug Dev., 7(4), 471 - 481 (2001).

44. К.G. Lloyd, В. Zibkovic, D. Sanger еt аl., J. Pharmacol. Exp. Ther., 241(1), 245 - 250 (1987).

45. К.G. Lloyd, В. Zibkovic, В. Skatton еt аl., Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psych., 13(3-4), 341 - 351 (1989).

46. R.В. Lydiard, J. Clin. Psych., 64, 1 - 7 (2003).

47. R. Nesse, Neurosсi Biobehav. Revs, 23, 895 - 903 (1999).

48. Е.J. Nestler, Е. Gould, Н. Manji еt аl., Biol. Psych., 52, 503 - 528 (2002).

49. Н. Nishimura, Y. Ida, А. Tsuda, М. Tanaka, Pharmacol. Biochem. Behav., 33 (1), 227 - 231 (1989).

52. D.J. Nutt, J.С. Ballender, D.Sheehan, Н.U. Whittchen, Int. J. Neuropsychopharmacol., 5, 315 - 325 (2002).

53. G. Obrocea, R.М. Dunn, М.А. Frye еt аl., Biol. Psych., 51, 253 - 260 (2002).

56. R.М. Post, Т.А. Ketter, К. Denicoff еt аl., Psychopharmacol., 128(2), 115 - 129 (1996).

57. V. Raghavendra, G. Kaur, S.К. Kulkarni, Eur. Neuropsychopharmacol., 10, 473 - 481 (2000).

60. Н.А. Ring, R. Crellin, S. Kirker, Е.Н. Reynolds, J. Neurol. Neurosurg. Psych., 56(8), 925 - 928 (1993).

63. G. Sanacora, G.F. Mason, D.L. Rothman, J.Н. Krystal, Аm. J. Psych., 154(4), 663 - 665 (2002).

67. I.S. Shiah, L.N. Yatham., Y.С. Gau, G.В. Baker, Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psych., 27, 419 - 423 (1998).

68. S. Shibata, Н. Nakanishi, S. Watanabe, S. Ueki, Pharmacol. Biochem. Behav., 21(2), 225 - 230 (1984).

69. Т. Skrebuhova, L. Alikmats, V. Matto, Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 21(3), 173 - 178 (1999).

70. В. Spivak, R. Maayan, М. Kotler еt аl., Psychol. Med., 30(5), 1227 - 1231 (2000).

71. I. Sundman-Erikkson, Р. Alard, J. Affect. Disorders, 71, 29 - 33 (2002).

72. I. Sundstrom Poromaa, S. Smith, М. Gulinello, Arch. Women Ment. Health, 6, 23 - 41 (2003).

76. М. Uzunova, М. Ceci, С. Kohler еt аl., Brain Res., 976, 1 - 8 (2003).

77. Т. Yoshikawa, А. Watanabe, Y. Ishitsuka еt аl., Genome Res., 4, 357 - 366 (2002).

79. Вестник биологической психиатрии №12, 2003г. - электронный бюллетень РОБП и УОБП.