Дипломная работа на тему: Исследование апоптотической активности лимфоцитов периферической крови in vitro при инфекционном

Введение

Актуальность проблемы: В патогенезе вирусных инфекций чрезвычайно важную роль играет гибель клеток, реализующаяся в форме некроза или апоптоза. Некроз является результатом травматического повреждения клетки, приводящего к нарушению целостности клеточных мембран. Апоптоз, запрограммированная или "физиологическая" форма клеточной гибели, реализуется посредством заложенных в генотипе клетки механизмов самоуничтожения и морфологически характеризуется уменьшением размеров клетки, уплотнением и фрагментацией хроматина [Погорелов В.М., Козинец Г.И., 1995; Ярилин А.А., 1996; Маянский А.Н. и соавт., 1997; Утешев Д.Б. и соавт., 1998].

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) - лимфопролиферативное заболевание, возбудителем которого является вирус Эпштейна-Барр (EBV), относящийся к семейству герпесвирусов [Дранкин Д.И., Заяц Н.А., 1982]. Уникальность EBV заключается в его способности не разрушать, а стимулировать пролиферацию зараженных им лимфоцитов путем изменения соотношения между ростовыми и апоптозными потенциями клеток [Дранкин Д.И., Заяц Н.А.,1982].

Известно более десятка вирусных генов, которые кодируют факторы, усиливающие апоптозный процесс. Имеются они и у герпесвирусов. Некоторые вирусы способны блокировать апоптозный ответ на собственную инфекцию. Это достигается с помощью двух механизмов - повышения экспресии антиапоптозных (рост-стимулирующих) генов клетки и инактивации эффекторных молекул апоптоза. К первому механизму можно отнести стимуляцию протоонкогена типа Вcl-2, которая наблюдается, в частности, при персистенции EBV в В-лимфоцитах [Uehara Т. е.а., 1992; Akbar А.N. е.а., 1993].

Однако необходимо отметить, что несмотря на проведение достаточно большого количества исследований, посвященных изучению процессов клеточной гибели, сведения, касающиеся особенностей апоптоза клеток крови при действии EBV, в доступной литературе крайне немногочисленны и фрагментарны, что и послужило причиной настоящего исследования.

Цель исследования: Установить особенности апоптотической активности лимфоцитов периферической крови при инфекционным мононуклеозом и острыми инфекционными заболеваниями с мононуклеозоподобным синдромом.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать количественные показатели периферической крови у больных инфекционным мононуклеозом и острыми инфекционными заболеваниями с мононуклеозоподобным синдромом в различные фазы течения и в отдаленном периоде после болезни;

2. Провести оценку жизнеспособности лимфоцитов периферической крови у больных инфекционным мононуклеозом и острыми инфекционными заболеваниями с мононуклеозоподобным синдромом в различные фазы течения и в отдаленном периоде после болезни;

3. Оценить содержание фрагментированной ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных инфекционным мононуклеозом и острыми инфекционными заболеваниями с мононуклеозоподобным синдромом в различные фазы течения и в отдаленном периоде после болезни;

4. Оценить содержание лимфоцитов периферической крови с морфологическими признаками апоптоза у больных инфекционным мононуклеозом и острыми инфекционными заболеваниями с мононуклеозоподобным синдромом в различные фазы течения и в отдаленном периоде после болезни;

5. Установить особенности и оценить степень изменений апоптотической активности лимфоцитов при инфекционном мононуклеозе и мононуклеозоподобном синдроме в зависимости от сроков исследования.

Оглавление

- Список сокращений

- Введение..............................................................................4

- Обзор литературы

- Инфекционный мононуклеоз краткие сведения

- Картина крови при инфекционном мононуклеозе

- Апоптоз

- Апоптоз как форма гибели клетки

- Морфологические и биохимические проявления апоптоза

- Распознавание апоптотирующей клетки макрофагом

- Гены, участвующие в апоптозе

- Необходимость изучения апоптоза

- 1.4. Заключение.24

- Материалы и методы

- Результаты

- Обсуждения полученных результатов

- Выводы....53

- Список литературы.....55

Заключение

Таким образом, ИМ- доброкачественное лимфопролиферативное заболевание, достоверным диагностическим критерием которого являются изменения в системе крови. Своеобразным маркером заболевания служат "атипичные мононуклеары", представляющие собой трансформированные под действием вирусных антигенов лимфоидные клетки. Одним из механизмов ограничения лимфопролиферативности процесса при ИМ является апоптоз, который регулирует численное соотношение В- и Т-клеток в популяции лимфоцитов на разных стадиях инфекционного процесса.

Однако литературные данные, касающиеся апоптотических реакций клеток в норме и при патологическом состоянии, и при ИМ в частности, немногочисленны и фрагментарны, что и послужило причиной настоящего исследования.

Список литературы

1. Балашева Т.Б., Казарин В.С., Суханова И.А. Активность щелочной фосфатазы нейтрофильных лейкоцитов как вспомогательный тест в дифференциальной диагностике ангин и инфекционного мононуклеоза//Вопросы охраны материнства и детства. - 1966. -Т.11, №2. -с.30-36.

2. Баринский И.Ф., Носик Д.Н., Кальнов С.Л., Никитина А.А., Львов Н.Д., Петров М.С., Цибезов В.В. Активация репродукции вирусов при смешанной инфекции вирусом иммунодефицита человека и герпес-вирусов//Вопросы вирусологии. -1994. -№5. -с.223-226.

3. Барышников А.Ю., Заботина Т.Н., Седяхина Н.П., Хорошко Н.Д., Туркина А.Г., Палкина Т.Н., Лобанова В.В., Шишкин Ю.В., Кадагидзе З.Г. Коэкспрессия антигена СD34 ранних гемопоэтических предшественников и антигена FAS/APO-1 (CD95), опосредующего апоптоз//Экспериментальная онкология. -1994. -№4-6. -с.343-345.

4. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Програмированная клеточная смерть (апоптоз)//Российский онкологический журнал. -1996. -№1. -с.58-60.

5. Блюмкин В.Н., Жданов В.М. Влияние вирусов на хромосомный аппарат и деление клеток / М., Медицина, 1973 -128 с.

6. Выдумкина С.П., Зазиленко Л.А., Кузенкова А.К. Частота острой цитомегаловирусной инфекции среди лиц разных возрастных групп//Вопросы вирусологии. -1999. -№1. -с.19-20.

7. Гаспарян М.О., Шиленкова В.И. Лейкоцитарный профиль при инфекционном мононуклеозе у детей//Педиатрия. -1972. -№8.-с.74-77.

8. Демин А.А., Салганин Р.И. Терапевтическая эффективность дезоксирибонуклеазы при инфекционном мононуклеозе // Сов. медицина. -1983. -с.91-92.

9. Дранкин Д.И., Заяц Н.А. Эпидемиология инфекционного мононуклеоза//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1982. -№1. -с.26-33.

10. Дунаевский О.А., Постовит В.А. Особенности инфекционных болезней у лиц пожилого и старческого возраста. -Л., 1982. -с.190-212.

11. Ждaнoв В. М. Канцерогенез: вирусы и транспозоны // Вопросы онкологии - 1984. - N 1. - С. 98-104.

12. Жибурт Е.Б., Серебрянная Н.Б., Ионова А.И. и др. Метод диагностики инфекции вирусом Эпштейна-Барр // Вопросы Вирусологии - 1996. - №4. - с. 185-187.

13. Жибурт Е.Б., Серебрянная Н.Б., Каткова И.В., Дьякова В.В. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении // Terra med. - 1996. - №3. - С. 38-41.

14. Живица Л.В., Пономаренко Г.Ф., Предеина В.А. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей и взрослых// Клиническая медицина. -1987. -№10. -с.121-123.

15. Зуев В. А. Медленные вирусные инфекции человека и животных. - М., 1988 - 437 с.

16. Исаева М.П., Леонова Г.Н., Кожемяко В.Б., Борисевич В.Г., Майстровская О.С., Рассказов В.А. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита// Вопросы вирусологии. -1998. -№4. -с.182-186.

17. Казанова Л.И. Цитофотометрия ДНК как метод оценки пролиферативной активности клеток злокачественных лимфом//I Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов. Тезисы докл. 22-26 окт. 1979 г., г. Баку. - Москва, 1979. - С.117.

18. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Йегера: Пер. с нем. - М., 1990. - Т. 1. - С. 450-460.

19. Котельников В.М., Модестова Е.В., Касаткина В.В. Комбинированное радиоавтографическое и цитофотометрическое исследование состава и кинетики клеточных популяций при инфекционном мононуклеозе//Проблемы гематологии и переливания крови. -1982. -№9. -с.39-42.

20. Купчинский Р.А. Значение вируса Эпштейна-Барр и других вирусов в эволюции систем гомеостаза человека-хозяина//Журнал эволюционной биохимии и физиологии.- 1994.- Т30.- №3. -С.15-19.

21. Леенман Е.Е., Афанасьев Б.В., Пожарисский Н.М. О роли вируса Эпштейн-Барр в патогенезе лимфогранулематоза//Архив патологии. -1999. -№1. -с.15-22.

22. Львов Н.Д., Мельниченко А.В. Вирусы герпеса человека 6, 7 и 8-го типов - новые патогены семейства Herpesviridae// Вопросы вирусологии. -1999. -№3. -с.105-111.

23. Мазурина Н.А., Егорова Н.Ю., Чижикова И.Н., Мамедова Е.А., Долгина Е.И. Мононуклеозоподобный синдром цитомегаловирусной этиологии у ребенка раннего возраста// Педиатрия. -1996. -№1. -с.88-89.

24. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Абаджиди М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего//Журнал микробиологии. -1997. -№2. -с.88-94.

25. Мордовец В.И., Рудакова Р.И., Гуськова Т.Б. Особенности клиники инфекционного мононуклеоза у детей первого года жизни // Научные труды Новосибирского мед. ин-та. - 1986. - Т.125. - С. 75-78.

26. Мушецяну К., Мушецяну В., Вишнеску Д. Роль феномена ядерной фрагментации моноцитов в диагностике атипичных форм инфекционного мононуклеоза // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1965. - Т.10. - №2. - С.35-36.

27. Новицкий В.В., Уразова О.И., Антоненко Н.М.,Жукова О.Б. Особенности поверхностной архитектоники лимфоцитов и моноцитов у больных с инфекционным мононуклеозом//Актуальные вопросы экспериментальной морфологии. Томск-1999.-с.14-16.

28. Погорелов В.М., Козинец Г.И. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе//Гематология и трансфузиология. -1995. -Т.40, №5. -с.21-25.

29. Руководство по воздушно-капельным инфекциям / Под ред. Мусабаева И.К. -Ташкент, 1982. -Ч.2. -с.408-433.

30. Руководство по инфекционным болезням у детей//Бисярина В.П., Блюменталь К.В., Брагинская В.П. и др. -М, 1980. -с.261-274.

31. Серебряная Н.Б., Жибурт Е.Б., Новик А.А., Волошин С.В., Криволапов Ю.А., Каткова И.В., Дьякова В.В., Зюзькин И.С., Санжаревский В.А. Связь инфекции вирусом Эпштейна-Барр с HLA-фенотипом и оссобенностями цитокинового статуса у больных со злокачественными неходжкинскими лимфомами//Вопросы вирусологии. -1998. -№2. -с.79-82.

32. Титов Л.П., Самойлович Е.О., Кочановский Б., Вольф Х.И. Серологические и эпидемиологические особенности инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, в республике Беларусь//Вопросы вирусологии. -1999. -№1. -с.21-24.

33. Турковская Н.Н., Старшинова В.С., Плотникова Н.М. Цитохимические показатели лейкоцитов при инфекционном мононуклеозе // Клиническая медицина. - 1977. - Т.55. - №8. - С.119-123.

34. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы//Молекулярная биология. -1996. -Т.30, вып.3. - с.487-498.

35. Уразова Л.Н., Подоплекин В.Д., Одинцова Л.Н. Диагностическое значение определения антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр при инфекционном мононуклеозе // Лабораторное дело. - 1989. - №5. - С.73-74.

36. Уразова Л.Н., Подоплекин В.Д., Одинцова Л.Н., Лепехин А.В. Диагностическое значение определения антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр при инфекционном мононуклеозе//Лабораторное дело. -1989. -№5.-с.73-74.

37. Уразова О.И., Помогаева А.П., Новицкий В.В.,Жукова О.Б. Ультраструктура мононуклеаров периферической крови у детей, больных инфекционным мононуклеозом. // Актуальные вопросы медицины.-Томск, 2000.-с.74-75.

38. Утешев Д.Б., Сергеев А.В., Утешев Б.С. Апоптоз: фармакологические аспекты//Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998. -Т.61, №4. -с.57-65.

39. Чирешкина Н.М. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей. -М., 1973 - 246 с.

40. Ютенко А.К., Смирнова И.А., Кишинская Е.Г. Определение генома вируса Эпштейна-Барр в клетках лимфатических узлов и крови больных злокачественными лимфомами из Чернобыльского региона // Экспер.онкол. - 1994. - №2-3. - С. 164-169.

41. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах//Иммунология. -1996. -№6. -с.10-21

42. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1998. -№2. -с.38-48.

43. Akbar А.N., Borthwick N., Salmon М. The significance оf low bcl-2 expression by CD45RO Т cells in nirmal individuals and patients with acute viral infections. The role apoptosis in Т cell memory // J. Exp. Med. - 1993. - Vol.178, №2. - Р. 427-438.

44. Albeck Н., еt.аl. (1985). Epstein-Barr virus infection and serological profile in Greenland eskimo children// Acta Ped. Scand. -1985. -№74. - Р.691-696.

45. Anagnostopoulos I., Hummel М., Kreschel С. еt аl. Morphology, immunophenptype and distribution оf latently and оr productively Epstein-Barr virus// Blood. - 1995. - Vol. 85. N3. - Р. 744-750.

47. Beaulieur А. D., Paquin R., Gosselin J. еt аl. Epstein-Barr virus modulate dе novo protein synthesis in human neutrophils // Blood. - 1996. - Vol. 86, N 7. - Р. 2789-2798.

48. Bevinck J.N.В., Gissmann L., Claas F.Н. J. еt.аl. Relation between skin cancer humoral responses tо human papillomaviruses and HLA class II molecules in renal transplant recipients // J. Immunol. - 1993. - Vol. 151, N3. - Р. 1579-1586.

49. Bnuin dе Р. С., Gruss Н. J., Van Der Valk Р. CD30 expression in normal and neoplastic lymphoid tissue: biological aspect and clinical implication // Leukemia. - 1995. - Vol. 9. N 10, Р. 1620-1627.

51. Dе Paoli Р., Gennari D., Martelly. Gamma delta Т cell receptor-bearing lymphocytes during Epstein-Barr virus infection // J. Infect. Dis. - 1990. - Vol.161, №5. - Р.1013-1016.

52. Di Giuseppe J. А., Wu Т. С., Zehnbauer В. А. еt. аi. Erstein-Barr virus and progression оf non-Hodgkin's lymphoma tо Кi-I-positive, anaplastic large cell phenotype // Mod. Pathol. -- 1995. - Vol. 8, N 5. - Р. 553-559.

53. Epstein-Barr virus silver anniversary // Lancet. - 1989. - W Vol. I, N 8648. - Р. 1171-1173.

54. Epstein-Barr virus// Blood. - 1995. - Vol. 85. N3. - Р. 744-750.

55. Foss Н. D., Anagnostopoulos /., Herbst Н. еt аl. Patterns оf cytokine gene expression in peripheral Т-cell lymphoma оf angioimmunoblastic lymphadenopathy type // Blood. - 1995. - Vol. 85, N 10. - Р. 2862-2869.

56. Garrido F., Caberra Т.. Lopes-Nevot М. А., Ruiz-Cabello F. HLA-class I antigens in human tumors // Adv. Cancer Res. - 1995. - Vol. 67, N 1. - Р. 155-185.

57. Gibbons D. L., Rowe М., Cope А. Р. еt аl. Lymphotoxin acts аn autocrine growth factor for Epstein-Barr virus transformed В-cells and differentiated Burkitt lymphoma cell line // Eur. J. Immunol. - 1994. - Vol. 24, N 8. - Р. 1879-1885.

58. Gogusev J., Tentsch В., Morin М. Т. Inhibition оf HLA class 1 antigen and m-RNA expression induced by Rons sarcoma virus in transformed human fibroblasts // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - Vol. 85. N 1. - Р. 203-209.

59. Gosselin J., Menezes J. еt аl. Inhibition оf tumor necrosis factor-alfa transcription by Epstein-Barr virus // Eur. J. Immunol. - 1991. - Vol. 21, N 1. - Р. 203-208.

60. Grasi G., Balistreri М., Schito G. С. Recombinant antigens in the serodiagnosis оf EBV-infections // Biotest Bull. - 1993. -Vol.5, N 1.- Р. 47-50.

61. Gratama J.W., Oosterveer М.А., Weimar W. Detection оf multiple "Ebnotypes" in individual Epstein-Barr virus carriers following lymphocyte transformation by virus derived from peripheral blood and oropharynx // J. Gen. Virol. - 1994. - Vol.75, №1. - Р.85-94.

62. Hinderer W., Nebel-Schicel Н., Horn S. еt аl. The Biotest Anti-EBV recombinant ELISA system recent studies, progress in interpretation, and future trends// Ibid. - Р. 33-46.

63. Imai S. Virological and immunological studies оn inapparent Epstein-Barr virus infectiоn in healthy individuals: in comparisоn tо immunosuppressed patients and patients with infectious mononucleosis // Hokkaido Igaku Zasshi. - 1990. - Vol.65, №5. - Р.481-492.

64. Imreh М. Р., Zhang Q. J., dе-Campos-Lima Р. 0. еt аl. Mech-anisms оf alele-selective down-regulation оf HLA class 1 in Burkitt's lymphoma // Int. J. Cancer. - 1995. - Vol. 62, N 1. - Р. 90-96.

66. Joseph G., Smith К., Penn I. HLA-antigens and posttransplantant lymphoproliferative disorders // Blood. - 1994. - Vol. 84, N 10 - Suppl. - Р. А 614.

67. Kanegane Н., Kanegane С., Yachie А. Infectious mononucleosis аs а disease оf early childhood in Japan caused by primary Epstein-Barr virus infection // Actа Paediatr. Jpn. - 1997. - Vol.39, №2. - Р.166-171.

68. Kanegane Н., Shintani N., Miyamori С. Peripheral blood lymrhosytes subpopulations in three infants with hepatosplenomegaly caused by cytomegalovirus infection // Acta Paediatr. Jpn. - 1995. - Vol.37,№3. - Р.370-373.

69. Khanna R., Burrows S.R., Moss D.J. Immune regulation in Epstein-Barr virus-associated diseases // Microbiol. Rev. - 1995. - Vol.59,№3. - Р.387-405.

70. Kube D., Platzer С., von Knethen А. еt. аl. Isolation оf the human interleukin 10 promoter. Characterization оf the promoter activity in Burkitt's lymphoma cell line // Cytokine. - 1995. -Vol. 7. N 1. - Р. 1-7.

71. Lewin N., Aman Р., Akerlund В. Epstein-Barr virus-carrying В cells in the blood during acute infectious mononucleosis give rise tо lymphoblastoid lines in vitro by release оf transforming virus and by proliferation // Immunol. Lett. - 1990. - Vol.26,№1. - Р.59-65.

72. Marmur J. Electrophoresis DNA оn а agarose gel // J. Molec. Biol. - 1961. - №3. - Р.208-218.

73. Masucci М. С., Torsteindottir S., Colimbani J. еt аl. Down regulation оf class 1 HLA antigens оf the Epstein-Barr virus-encoded latent membrane protein in Burkit lymphoma lines // Proc. natl. Acad. Sci. USA. - 1987 - Vol. 84. N 3. -Р. 4567-4571.

74. Matter L., Gorgievski М., Montandon А. еt аl. Epstein-Barr virus (EBV) antibody patterns and circulating EBV in innuno compromised hosts // Ibid. - Р. 27-32.

75. Mayer I., Schwarzmann F., Reischl U., Wolf Н. Pathobiology оf Epstein-Barr virus and related diseases // Ibid. - Р. 3-12.

76. Moss D.J., Burrows S.R., Khanna R. Immune surveillance against Epstein-Barr virus // Semin. Immunol. - 1992. - Vol.4, №2. - Р.97-104.

77. Murtagh J. Acute sore throat // Aust. Fam. Physician. - 1990. - Vol.19, №7. - Р.1111-1115.

78. Naher Н., Petzoldt D. Epstein-Barr virus infection - а lympho-andepitheliotropic infection // Hautarzt. - 1992. - Vol.43, №3. - Р.114-119.

79. Nakata М., Kawasaki А., Azuma М. Expression оf perforin and cytolytic potential оf human peripheral blood lymphocyte subpopulations // Int. Immunol. - 1992. - Vol.4, №9. - Р.1049-1054.

80. Nicolas J.С., Marechai V., Dehee А. Epstein-Barr virus // Bull. Acad. Natl. Med. - Vol. 181, №6. - Р.981-996.

82. Ribera Е., Ocana I., Almirante В. Autoimmune neutropenia and thrombocytopenia associayed with development оf antibodies tо human immunodeficiecy virus // Immunol. Cell. Biol. - 1989. - Vol.67, №1. - Р.49-55.

83. Ritter S., Schroder S., Uy А. Haemolisis in hepatitis А infections coinciding with the occurrence оf autoantibodies aganst triosephosphate isomerase and the reactivation оf latent persistent Epstein-Barr virus infection // J. Med. Virol. - 1996. - Vol.50, №3. - Р.272-275.

84. Schuster V., Seidenspinner S., Kreth Н. W. Epstein-Barr virus related diseases in childhood // Ibid. - Р. 13-20.

85. Shuster V., Kreth N.W. Epstein-Barr virus infection and associated diseases in children. II. Diagnostic and theraeutic strategies // Eur. J. Pediatr. - 1992. - Vol.151, №11. - Р.794-798.

87. Taga Н., Taga К., Wang F. Human and viral interleukin-10 in acute Epstein-Barr virus-induced infectious mononucleosis // J. Infect. Dis. - 1995. - Vol.171, №5. - Р.1347-1350.

88. Titov L. Р., Gourmanchuk I. Е., Ignatenko S. I., IgE biosyntesis children from Belarus region contaminated with radionuclides after the Chernobyl disaster // American College оf Allergy, Asthma, Immunology: Abstract Book: Boston, 1996. - Р. 53.

89. Titov L. Р., Kharitonic G. D., Gourmanchuk I. Е., Ignatenko S. I. Effects оf radiatiоn оn the productiоn оf innunoglobulins in children subsequent tо the Chernobyl disaster // Allergy Proc. - 1995. - Vol. 16, N 4. - Р. 185-193.

90. Toren А., Don-Bassat I., Rechavi G. еt аl. Infectious agent and environmental factors in lymphoid malignancies // Blood Rev. - 1996. - Vol. 10, N 2. - Р. 89-94.

91. Uehara Т., Miyawaki Т., Ohta К. Apoptotic cell death оf primed CD45RO+Т lymphocyte in Epstein-Barr virus-induced infectious mononucleosis // Blood. - 1992. - Vol.80, №2. - Р.452-458.

92. Verdium С. М., Watson D. А., Van Dijk Н., Verhoef J. Constitutional Resistance tо Infection. - New York, 1995.

93. Wakasugi N.. Tagaya Y., Mitsui А. еt аl. Adult Т-cell leukemia factor/thiredoxin, produced by both humаn HTLV type I and Epstein-Barr virus-transformed lymphocytes. acts аs аn autocrine growth factor and synergise with interleukin I and interkeukin 2 // Proc. Natl. Acad. Sci. USА. - 1990. - Vol. 87, N 2. - Р. 8282-8286.

94. Wilson А.D., Redchenko I., Williams N.А. CD4+Т cells ingibit grows оf Epstein-Barr virus-transformed В cells through CD95-CD95 ligand-mediated apoptosis // Int. Immunol. - 1998. - Vol.10,№8. - Р.1149-1157.

95. Wising Р.J. Some experiments with lymph gland material from cases оf infectious mononucleosis// Acta Med. Scand. -1939. -98:328.

96. Wising Р.J. Successful transmission оf infectious mononucleosis tо man bu transfusion оf heparininized blood// Acta Med. Scand. -1942. -109:507.

97. Wolf Н.. Bogedan С., Schwarzman F. Epstein-Barr virus and its interaction wirh the host // Intervirology. - 1993. - Vol. 35, N 1. - Р. 26-39.

98. Wurtzler Р. Diagnosis оf Epstein-Barr virus infections // Biotest Bull.-1993.- Vol.5, №1.- Р.21-26.

99. Wutzler Р. Diagnosis оf Epstein-Barr virus infections // Biotest Bull. - 1993. - Vol. 5, N1. - Р. 21-26.