Дипломная работа на тему: Лактамных антибактериальных препаратов

Введение

Антибиотики - вещества, которые продуцируются микроорганизмами и подавляют рост других микроорганизмов или уничтожают их. Помимо антибиотиков, существует значительное число препаратов различных фармакологических групп, полученных синтетическим путем, которые оказывают антимикробное действие: сульфаниламиды, препараты, созданные на основе триметоприма, производные нитрофурана, 8-оксихинолона, хиноксалина, фторхинолоны, нитроимидазолы и др. В настоящее время антибиотики являются препаратами, наиболее широко используемыми в клинической практике для лечения больных различными инфекционными процессами.

Беталактамные антибиотики (b - лактамы) - самая большая группа антимикробных препаратов, включающая более 50 (25% от общего числа антибактериальных препаратов) наименований, объединенных наличием в их химической структуре b-лактамного кольца, отвечающего за антимикробную активность; при разрушении b-лактамного кольца антимикробная активность препарата теряется. Основные особенности и приемущества перед другими группами лекарственных средств связаны со способностью этих препаратов подавлять рост возбудителей инфекций без серьезного побочного воздействия на организм больного.

Концентрации антибиотиков в сыворотке крови и жидкостях организма человека должны соотносится с двумя основными подходами. Первый из них заключается в фармакокинетической оценке препаратов.

Определяя уровни препаратов в организме, можно установить характер всасывания, распределения, проникновения в ткани, метаболической деградации и экскреции антибиотиков. При втором подходе используются уровни концентраций антибиотиков в крови для модификации дозирования антибиотиков с целью достижения максимальной терапевтической эффективности и устранения дозозависимой токсичности [1].

Классификация b - лактамов по химическому строению приведена на рис.1. Большую часть b - лактамных антибиотиков составляют пенициллины и цефалоспорины. Основа всех пенициллинов представлена тиазолидиновым кольцом, соединенным с b - лактамным кольцом, имеющим аминогруппу (R-NН-). Путем изменения радикалов были созданы полусинтетические пенициллины, резистентные к b - лактамазам, кислотоустойчивые, активные в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

Рис. 1. Классификация антибиотиков b - лактамного ряда по химическому строению

Пенициллины можно подразделить на следующие подгруппы:

- Природные (феноксиметилпенициллин, бензилпенициллин);

- Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин);

- Пенициллиназостабильные (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин);

- Защищенные (амоксициллин/клавуланат, "Ампиокс")

Новые перспективы повышения эффективности b-лактамов открылись в связи с получением ингибиторов беталактамаз (клавулановая кислота, сульбактам). Их применение в комбинации со старыми пенициллинами (ампициллин, тикарциллин) повысило эффективность полусинтетических пенициллинов в отношении резистентных штаммов до уровня цефалоспоринов III поколения, расширило спектр их действия [2]. Сулациллин -комбинированный препарат, состоящий из ампициллина и ингибитора беталактамаз сульбактама в соотношении 2:1. Действующим началом сулациллина является ампициллин, второй компонент сочетания - сульбактам - самостоятельной антибактериальной активностью не обладает. Сульбактам в составе сулациллина восстанавливает антибактериальную активность ампициллина в отношении устойчивых возбудителей, расширяет его антимикробный спектр. Сулациллин по показаниям и терапевтической эффективности приближается к цефалоспоринам II - III поколения [3].

Основа всех цефалоспоринов представлена дигидротиазолидиновым кольцом, соединенным с b - лактамным кольцом. Собственно антимикробная активность природных цефалоспоринов (цефалоспорин-С) низкая, однако присоединение различных радикалов в положении 7 и в положении 3 резко усиливает их биологическую активность и устойчивость к b-лактамазам.

Цефалоспорины принято делить на четыре поколения, отличающихся между собой по спектру антимикробного действия.

Первое поколение: цефазолин, цефалотин, цефалоридин - препараты для парентерального введения; цефрадин, цефалексин, цефадроксил - препараты для приема внутрь.

Второе поколение: цефамандол, цефокситин, цефотетан, цефметазол, цефуроксим - для парентерального применения; цефуроксим аксетил, цефаклор - для приема внутрь.

Третье поколение: цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтизоксим, цефтазидим, цефодизим, цефменоксим, цефиксим, цефоперазон, цефсулодин, цефтазидим. цефпирамид, цефпимазол - для парентерального применения: цефтибутен, цефетамет пивоксил, цефподоксим проксетил, цефдинир, цефиксим, цефпрозид - для перорального применения.

Четвертое поколение: цефпиром и цефепим.

Название и формулы b-лактамных антибиотиков приведены в табл. 1.

Таблица 1

Название и химическая формула антибиотиков b-лактамного ряда.

Антибиотик

Сокращение

Формула

Бензилпенициллин

Ампициллин

Оксациллин

Амоксициллин

Цефодизим

Цефазолин

Цефотаксим

сtox

Оглавление

- Введение

- Фармакодинамика и фармакокинтетика антибактериальных препаратов Литературный обзор

- Оптимизация фармакодинамики антибактериальных препаратов режимы дозирования

- Фармакокинетика полусинтетических пенициллинов

- Фармакокинетика цефалоспоринов III и IV поколения

- Фармакокинетика аминогликозидных антибиотиков

- Определение b-лактамных антибиотиков в сыворотке крови и смешанной нестимулированной слюне

- Экспериментальная часть Выводы

- Список использованных источников

Список литературы

1. Навашин С.П., Навашин П.С. Фармакокинетические показатели антибиотиков и их значение при разработке схем антибактериальной терапии, прогнозе эффективности//Антибиотики и химиотерапия. - 1993, Т.38,№10-11,С.26-34

2. Навашин С.М. Современное состояние науки об антибиотиках и перспективы её развития //Антибиотики и химиотерапия. - 1992,Т.32,№9,С.38-43

3. Богомолова Н.С., О.Н.Белова, Васильев М.М. и др. Сулациллин - новая комбинированная лекарственная форма для лечения бактериальных инфекций//Антибиотики и химиотерапия. - 1995, Т.40,№6,С.43 - 47

4. Чучалин А.Г. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких.- М.:Грантъ,1999. - 40 с.

5. Bryan С.S., Talwani R., Stinson МS. Penicillin dosing for pneumococcal pneumonia// Chest. - 1997,Vol.112,№12,Р.1657

6. Evans еt аl. Risk Factors for Adverse Drug Events: А 10-Year Analysis Ann Pharmacother, 2005,Vol. 39,Р.1161 - 1168

7. Scaglione F., Caronzolo D., Pintucci J. Measurement оf Cefaclor and Amoxicillin-Clavulanic Acid Levels in Middle Ear Fluid in Patients with Acute Ottis Media Antimicrob.//Agents Chemother. - 2003, Vol.47, №9, Р.2987 - 2989

8. Лазарева Н.Б., Архипов В.В., Кукес В.Г. Фармакодинамика антибактериальных препаратов.//Фармация. - 2006,

9. Яковлев В.С. Оптимизация фармакодинамики антимикробных средств: стратегия режима дозирования меропенема.//Инфекции и антимикробная терапия. - 2005, Т.7,№2, С.54-56

10. Навашин. С.М., Навашин П.С. Полусинтетические пенициллины: значение в современной антибиотикотерапии инфекций.//Антибиотики и химиотерапия. - 1993,Т.38,№12,С. 21-26

11. Яковлев С.В. Современное значение цефалоспоринов в стационаре. //Рос.Мед.Журн., Антибиотики. - 2005, Т.13, №10, С.25-29

12. Яковлев С.В. Клиническая фармакология цефалоспоринов IV поколения. // Рос.Мед.Журн., Антибиотики. Инфекция. - 1998,Т6,№ 22, с.

13. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Цефпиром - антибиотик группы цефалоспоринов четвертого поколения. //Антибиотики и химиотерапия. - 1996, Т.41,№1,С.27 - 37

14. Barradell LВ, Bryson НМ. Cefepime. А review оf its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. //Drugs. - 1994,Vol. 47, Р.471-505.

15. Rybak М. The pharmacokinetic profile оf а new generation оf parenteral cephalosporin. //Аm. J. Med. - 1996, Vol. 100 (Suppl. 6А), Р.39-44

16. Van der Auwera Р, Santella РJ. Pharmacokinetics оf cefepime: а review. //J. Antimicrob. Chemother. - 1993, Vol. 32 (Suppl. В), Р.103-116

17. Baldwin DR. The penetration оf the fourth generation parenteral cephalosporins. //J. Chemotherapy. - 1996, Vol. 8 (Suppl. 2), Р. 71-82

18. Craig WА. The pharmacokinetics оf cefpirome: rationale for а twelve-hour dosing regimen. //Scand. J. Infect. Dis. - 1993, Vol. 91, Р. 33-40

19. Камнев Ю.В. Новые режимы введения цефалоспоринов и аминогликозидов: связь фармакодинамики и фармакокинетики//Антибиотики и химиотерапия. - 1992,Т.37,№2,С.44-49

20. Навашин С.М., Фомина И.П., Сазыкин Ю.О. Антибиотики группы аминогликозидов. М.: Медицина, 1977, С.5-29, 94-103.

21. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерпия. М.: Медицина, 1982, С.214-227, 248-270.

22. Фомина И.П. Современные аминогликозиды: значение в инфекционной патологии. Особенности действия.//РМЖ, Антибиотики. - 1997, Т 5,№ 21,с.47-56