Дипломная работа на тему: Влияние азотнокислого кадмия активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в

Введение

Известно, что тяжелые металлы обладают выраженными кумулятивными свойствами, высокой биохимической активностью по отношению к сульфгидрильным, тиоловым, карбоксильным и другим активным группам белков и аминокислот. Принимая во внимание способность тяжелых металлов к трансплацентарному переходу и высокую чувствительность организма на ранних этапах онтогенеза, становиться очевидным, что новорожденные и дети грудного возраста составляют группу риска развития предпатологических и патологических состояний/1/.

Кадмий (Сd) является одним из опасных загрязнителей природной среды. Адсорбируясь через легкие и желудочно-кишечный тракт, уже через несколько минут он обнаруживается в крови. Кадмий обладает канцерогенным, гонадотропным, эмбриотропным, мутагенным и нефротоксическим действием. Реальная угроза неблагоприятного воздействия на население даже при низких уровнях загрязнения связана с высокой биологической кумуляцией этого металла. Последствия короткого контакта с высокими концентрациями кадмия в воздухе приводят к легочному фиброзу, стойкому нарушению легочных и печеночных функций. В легких оседает до 50% Сd, попавшего в организм ингаляционным путем. В желудочно-кишечном тракте адсорбция Сd в среднем состовляет 5%. Органами - мишенями Сd являются печень, почки, костный мозг, сперма, трубчатые кости и отчасти селезенка. Кадмий депонируется в печени и почках, где его содержится до 30% от общего количества в организме/2/.

Токсическое влияние Сd сказывается, прежде всего, на потомстве, поскольку, проникая через плаценту, кадмий способен изменять ее ферментативный статус/3/. систем. При введении Сd per оs беременным и кормящим крысам, у потомства обнаруживают повреждения репродуктивной системы и задержке физического развития/4/. Результатом пренатального и постнатального воздействия Сd является скелетные нарушения, нарушения обмена белков, липидов, ингибирование ряда ферментативных

Одним из наиболее распространенных видов биологического действия химических веществ является их способность влиять на белковый и аминокислотный обмен в организме. Наиболее важными с практической точки зрения и хорошо изученными ферментами являются аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза - ферменты, катализирующие межмолекулярный перенос аминогрупп между амино - и кетокислотами/5/.

Целью данной работы являлось изучение влияния азотнокислого кадмия на активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови и тканях органов у потомства белых крыс, подвергшихся токсическому действию в неонатальный период.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1) определить активность АСТ и АЛТ в сыворотке крови, тканях печени, головного мозга, сердца, почках потомства крыс, подвергшихся хроническому действию ионами кадмия в период лактации;

2) изучить влияние различных доз токсиканта на активность АСТ и АЛТ в сыворотке крови и тканях.

Оглавление

- Введение

- Литературный обзор

- Кадмий, как основной источник загрязнения, пути поступления в окружающую среду и действие на метаболические процессы в организме

- Роль и структура аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы

- Краткая история открытия реакции переаминирования

- Структура аспартатаминотрансферазы

- Механизм реакции переаминирования

- Биологическая роль трансаминаз

- Материалы и методы

- Экспериментальная часть

- Экспериментальные животные

- Подготовка биологического материала

- Подготовка сыворотки крови

- Подготовка гомогенатов тканей и органов

- Определение активности аминотрансфераз методом Райтмана -Френкеля

- Ход определения активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови

- Определение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в гомогенатах органов

- Результаты и обсуждение Выводы

- Список использованных источников

- Приложение

Заключение

1. Показано, что введение лактирующим самкам крыс азотнокислого кадмия в дозе 0,5 мг/кг вызывает повышение активности аланинаминотрансферазы в сыворотке крови, понижение активности - в гомогенатах печени и почек.

2. Установлено, что в дозе 2 мг/кг увеличения активности аланинаминотрансферазы не наблюдалось, тогда как в гомогенатах печени и почек она уменьшалась.

3. Выявлено повышение активности аспартатаминотрансферазы при введении экспериментальным животным азотнокислого кадмия в дозе 0,5 мг/кг в гомогенате сердца.

4. Установлено повышение активности аспартатаминотрансферазы при дозе 2 мг/кг в гомогенатах печени, головного мозга, почек и уменьшение в сыворотке крови.

Список литературы

1. Ярушкин В.Ю. Тяжелые металлы в биологической системе мать-новорожденный в условиях техногенной биогеохимическойпровинции // Гигиена и санитария - 1992. - №6. - с. 13-15.

2. Ревич Б.А. Экологическая эпидемиология, М.:Академия.,2004.- 206 с.

3. Wloch S. Dunamics оf morphological and cytochtmical changel in the placenta following cadmium chloride intoxication // Ginecol. Pol. - 1992. - Vol. 63 - №6 - Р. 264 - 275.

4. Corpas I., Antonio М Т. Study оf alteration produced by cadmium and cadmium/leand administration during gestational and early lactation periods in the reproductive organs оf the rat // Ecotoxicol. Environ. Saf. - 1998. - Vol. 41 - №2 - Р. 180-188.

5. Рапопорт С.М. Медицинская биохимия., М.:Медицина., 1966. - 143 с.

6. Алабастер Дж. Критерии качества воды для пресноводных рыб. М.: Легкая и пищевая промышленность., 1984. - 344 с.

7. Куценко С.А. Основы токсикологии., Санкт - Петербург., 2002. - 390 с.

8. Ликулова И.В., Белова Е.А. Специфическое действие кадмия при перроральном поступлении в организм с водой. // Гигиена и санитария. - 1987. - №6. - с. 70-74.

9. Авцын А.П. и др. Микроэлементозы человека (этиология, классификация, органопатология)., М.:Медицина, 1991. - 564 с.

10. Ambrosi L., Lomonte С., Еtal Nephropathy induset in Nephrology, bari, Itali, apr. 1990. - 100 р.

11. Franchini I., Mutti А. Tubulointerstiliar nephropaties by industrial chemicals // Proceedings оf the 4th Bari seminar in Nephrology, Bari., 1990. - р. 119-127.

12. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека., М., 1960. - 245 с.

13. Дюга Г., Пенни К. Биологическая химия. Химические подходы к механизму действия ферментов., М., 1983. - 460 с.

14. Османов И.М. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний органов мочевой системы // Российский вестник перинетологии и педиатрии. - 1996. - №1. - с. 36-40.

15. Коротков С.А., Глазунов В.В., Действие гидрофобного органического комплекса кадмия на ионную проницаемость митохондриальной мембраны и дыхание митохондрий печени крыс. // Биохимические мембраны. - 1996. - №2. - с. 178-183.

16. Трахтенберг И.М., Иванова Л.А. Тяжелые металлы и клеточные метаболизмы. // Медицина труда и промышленная экология. - 1999. - №11. - с. 28-32.

17. Нурмухамбетов А.Н., Кащеева Е.П. Индукция кадмием перекисного окисления липидов в тканях белых крыс и ее профилактика аскорбиновой кислотой. // Гигиена и санитария. - 1989. - №3. - с. 77-78.

18. Скальный А.В. Микроэлементы человека (диагностика и лечение), М.: КМК., 1999. - 49 с.

19. Калоус В., Павличек З. Биофизическая химия., М.: Мир, 1985. - 446 с.

20. Gunarson D., Nordberg G., Cadmium - induced decrement оf the receptor expression and с AMP levels in the testis оf rats // Toxicology. - 2003. - Feb. 1:183(1-3) - р. 57-63.

21. Литвинов Н.Н. К вопросу о дозоэффективной зависимости эмбриотоксического действия хлористого кадмия. // Гигиена и санитария. - 1989. - №4. - с.86.

22. Мищенко В.П. Токсичные металлы и беременность. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1997. - №6. - с. 59.

23. Antonio М. Т., Lores N. Рb and Сd poisoning during development alters cerellar and striatal function in rats // Toxicjlogy. - 2002. - Iul. 1:176 (1-2) - р. 59-66.

24. Кретович В.Л. Введение в энзимологию., М., 1986. - 250 с.

25. Майстер А. Биохимия аминокислот. / Под. ред. А. Е. Браунштейна., М.: Издательство иностранной литературы., 1961. - 240 с.

26. Филиппович Ю.Б. основы биохимии., М., 1985. - 130 с.

27. Катунума Н. Химия и биология пиридоксалевого катализа., М., 1968. - 170 с.

28. Торчинский Ю.М. Молекулярный механизм энзиматического трансаминирования: 40-е Баховское чтение., М., 1987. - 70 с.

29. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты.,(том 2), М., 1982. - 450 с.

30. Берхард С. Структура и функции ферментов., М., 1971. - 380 с.

31. Фершт Э. Структура и механизм действия ферментов. / Пер. с анг. Ю.Б. Гребеньщикова., М., 1980. - 430 с.

32. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма. / Под. ред. З.Г. Броновицкой., Ростов-на-Дону., 1983. - 124 с.

33. Мецлер Т. Биохимия. Химические реакции в живой клетке.(том 2), М., 1980. - 270 с.

34. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия., М.:Наука. - 2004. - 540 с.

35. Якубке Х.Ф., Аминокислоты, пептиды, белки. М., 1985. - 340 с.

36. Функциональная активность ферментов и пути ее регуляции. / Под. ред. С.Е. Северина, Г.А. Кочетова, М.: Издательство МГУ, 1981. - 180 с.

37. Анисимов А.А. Медицинская энзимология., Горький., 1978. - 150 с.

38. Коровкин Б.Ф. Ферменты в жизни человека., М., 1972. - 270 с.

39. Халимов С.З. Сравнительная оценка эмбриотоксического действия различных соединений кадмия. // Гигиена и санитария. - 1985. - №4. - с. 11-14.

40. Reitman S., Frankel А. Colorimetric methol for the deter mination оf serum glutamic oxaloacetic and glutamic pyruvic transaminases. - Amer. I Clin. Pathol. - 1957. - №28. - р. 56-63.

41. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. Биохимические исследования в клинике., М., 2001. - 215 с.

42. Рокицкий П.Р. Биологическая статистика., Минск., 1973. - 319 с.

43. Немова Н.С. Влияние аммиака и ацетилхолина на аспартат- и аланинаминотрансферазную активность ткани головного мозга. // Вопросы медицинской химии. - 1966. - №5. - с. 514-516.

44. Покровский А.А. Изменение активности сорбитдегидрогеназы, аланиаминотрансферазы и фосфогексоизомеразы в плазме крови крыс при остром токсическом поражении печени. // Вопросы едицинской химии. - 1967. - №5. - с. 511-515.

45. Корчак В.И. Активность аланинаинотрансферазы в сыворотке крови и печени в условиях воздействия на крыс химических веществ. // Гигиена и санитария. - 1985ю - №8. - с. 11-14.

46. Мосс Д.В., Баттерворт П.Д. Энзимология и медицина. М., 1978. - 365 с.

47. Талакин Ю.Н. О некоторых биохимических изменениях в организме при воздействии низких концентраций тяжелых металлов. // Гигиена и санитария. - 1973. - №9. - с. 17-19.

48. Люблина Е.И, Минкина Н.А. Адаптация к промышленным ядам как фаза интоксикации., Ленинград., - 1971. - 567 с.

49. Магарламов А.Г. Аспартат- и аланинаминотрансферазная активность в печени и сыворотке крови крыс при парентеральном азотистом питании на фоне белкового голодания. // Украинский биохимический журнал. - 1980. - №6. - с. 720-725.

50. Мушина Е.В. Изучение совместного биологического действия свинца и кадмия в эксперименте на животных. // Гигиена и санитария. - 1989. - №9 - с.89-90.

51. Охрименко С.М., Гурьева Н.Г. Адаптации ферментов липидного и азотистого обмена у крыс при оксидативном стрессе, вызванном стрессе, вызванном солями кобальта и ртути // Вестник Харьковского национального университета. - 2005. - №2. - с.56-60.

52. Филимонов К.Р. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. - М.: Наука, - 1995. - 342 с.

53. Kowalczyc Е., Koff А. Effect оf anthocyanins оn selected biochemical parameters in rats exposed tо cadmium // Acta Biochemica Polonica. - 2003. - Vol. 50. №2 - Р. 543-548.

54. Надинская М.Ю. Печеночная энцефалопатия: патогенный подход к лечению. // Гостроэнтерология. - 2006. - №1. - с. 12-16.

55. Силиванов М.П. Клиническая биохимия.М.: Мир, 1984. - 543 с.